心血管药物治疗的选择和研究进展_开题报告

研究现状：心血管药物是指作用于心血管系统的药物。心、脑血管疾病是国内、外最常见的两种严重疾病，其互为因果、密切相关，并相互掩盖或依赖。大量的流行病学资料显示:心脏病是导致脑血管疾病的主要危险因素，心脏病患者发生脑血管疾病的机率是正常人的9.75倍;心脏病者易在心脏内形成一些"栓子"，随血液而流动，一部分进入脑血管并造成堵塞，使相应的脑组织得不到血液提供的能量和营养，脑组织因缺少氧和葡萄糖的储备，造成脑组织坏死或损伤。同样，脑血管疾病也可引发心脏疾病。因为控制心、脑血管的神经内分泌中枢都在大脑内，一旦脑血管疾病破坏了这些中枢，轻则出现心电图异常，重则引发心肌缺血、心力衰竭或心肌梗死。心血管疾病是危害人类健康的严重疾病，是造成人类死亡的主要原因之一。本病种类繁多，病因复杂。因此，心血管药物的研究受到很大的重视，发展也很快，临床应用药物众多。心血管系统药物主要作用于心脏或血管系统，改进心脏的功能，调节心脏血液的心输出量，改变循环系统各部分的血液分配。

目前心血管疾病药物治疗主要为以下几种类型药物：1、抗心绞痛药2、抗心律失常药3、抗高血压药4、抗新功能不全药5、周围血管扩张药

研究进展：在心血管病药物治疗领域有以下内容最值得关注： 

1 降压治疗 

SPRINT 研究对于最佳血压控制目标进行了探讨。据初步公布的资料显示，与收缩压<140 mmHg的控制目标相比，将收缩压控制在<120 mmHg可以使心血管事件减少 30%，使全因死亡率降低 25%。更为严格的血压控制目标可能有助于进一步减少不良终点事件的发生。 

PARAMETER 研究论证了血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂 Entresto 对于老年单纯收缩高血压的治疗作用。结果显示，治疗 8周到 12 周后，Entresto 在降低中心动脉收缩压 中心动脉脉压或肱动脉收缩压等方面的疗效均优于奥美沙坦，且前者可以更为有效的改善动脉弹性功能。Entresto 的这一作用特点完全契合老年高血压的临床特点，因而有望成为一种具有良好应用前景的治疗老年高血压的药物。 

PATHWAY-2 与PATHWAY-3 研究再次探讨了利尿剂在降压治疗中的重要地位与用药方法。PATHWAY-2 研究旨在探讨经 A+C+D 充分治疗后血压仍不能达标的难治性高血压患者，分别加用多沙唑嗪比索洛尔螺内酯或安慰剂，哪种治疗方案能够更为有效的控制血压。结果表明，将螺内酯作为第4种降压药物较其他药物能够更显著的降低血压水平，进而提高降压达标率。这一研究证实了螺内酯在顽固性高血压治疗中的重要作用。PATHWAY 研究以肥胖高血压患者为对象，比较了单用阿米洛利与半量氢氯噻嗪对糖代谢的影响以及降压作用。结果显示，半量联合应用保钾利尿剂和排钾利尿剂对血糖和血钾无明显影响，且其降压作用更为显著。 

2降糖治疗 

EMPA-REG OUTCOME 研究首次证实降糖药物可以降低心血管风险。结果显示，对于确诊心血管疾病的 2 型糖尿病患者，在常规治疗基础上应用恩格列净治疗可使心血管死亡的相对风险降低 38%，任何原因死亡的相对风险降低 32%。此研究结果或许对将来的指南修订产生重大影响。因为这是有史以来第一项证实降糖药物治疗可以减少心血管事件的临床研究，使得 EMPA-REG OUTCOME 研究成为 UKPDS 研究以来最具划时代意义的降糖药物试验。 

ELIXA 研究首次探讨了 GLP-1 激动剂的心血管效应，研究第一项关于 GLP-1 激动剂的心血管终点试验，研究对象为近期发生急性冠状动脉综合症的 2 型糖尿病患者。结果表明，利西拉来或安慰剂组主要终点事件发生率无显著差异。据此，ELIXA 研究未能证实研究假设，提示 GLP-1 受体激动剂利西拉来具有良好的心血管安全性，但不能降低近期发生急性冠状动脉综合症的糖尿病患者的主要心血管终点事件发生率。 

TECOS 研究再次论证了 DPP-4 抑制剂的心血管安全性。DPP-4 抑制剂是临床应用日益广泛的一类新型降糖药物。这是继 SAVOR-TIMI53 与 EXAMINE 研究之后的第三项关于 DPP-4 抑制剂心血管终点试验。结果显示，西格列汀组与安慰剂受试者主要终点事件发生率、全因死亡率、心血管死亡、非致死性心肌梗死、 非致死性卒中、因不稳定性心绞痛住院等终点事件发生率均无统计学显著性差异。此研究再次论证了 DPP-4 抑制剂的心血管安全性。 

3降脂治疗 

今年先后结束了数项关于 PCSK-9 抑制剂的研究。ODYSSEY 系列与 OSLER 研究等多项试验显示， PCSK-9 抑制剂具有强大的降胆固醇作用。基于现有研究结果，美国 FDA 于本年度批准两种 PCSK-9 抑制剂上市，为难治性高胆固醇血症的药物治疗提供了新选择。 

近日，礼来公司宣布提前终止 ACCELERATE 研究，因为目前数据显示，CETP 抑制剂 evacetrapib 不能减少受试者心血管终点事件，该公司决定体质对这种新药的研发。这是继 torcetrapib 和 dalcetrapib 之后又一种停止研发的 CETP 抑制剂。至此，应用 CETP 抑制剂和烟酸所进行的旨在以升高 HDL-C 为靶点的临床试验全部以失败而告终。虽然关于 anacetrapib 的研究 REVEAL 试验仍在继续，但目前来看其取得阳性结果的希望非常渺茫。即便 REVEAL 研究最终显示 anacetrapib 能够减少受试者心血管终点事件，其获益的机制可能是 LDL 的降低，而非 HDL 的升高。HDL-C 似乎不应作为药物干预的靶点。 

4抗血小板治疗领域 

多项研究显示，无论是否接受冠状动脉介入治疗，急性冠状动脉综合征患者均应进行双联抗血小板治疗。但对于稳定性冠心病患者，双联抗血小板治疗是否能使患者更多获益尚不明确。PEGASUS-TIMI54 试验是首项针对稳定性冠心病患者所进行的双联抗血小板治疗的临床研究，旨在探讨心肌梗死后病情相对稳定的患者接受双联抗血小板治疗的有效性和安全性。结果提示，对于既往有心肌梗死病史同时存在一种或多种心血管危险因素(如高血压 糖尿病血脂异常 吸烟 多支冠脉病变)的患者，若不存在出血高危因素，在阿司匹林基础上予以替格瑞洛(60 mg bid)治疗是合理的。 

5慢性心力衰竭治疗 

美国 FDA 批准血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂Entresto 用于慢性心力衰竭的治疗，这是近 10 年来美国首次批准治疗慢性心力衰竭的新药上市。其依据主要是去年揭晓的 PARADIGM-HF 研究结果。这结果显示，与依那普利相比，慢性心力衰竭患者应用 Entresto 治疗可以更为显著的降低主要复合终点事件发生率与心血管死亡率。这一新药的上市将为慢性心力衰竭的药物治疗提供新选择。 

此外，首个新型口服抗凝剂的特异性逆转剂 Praxbind (拮抗达比加群的抗凝作用)刚刚获得 FDA 批准,这也是一件大事情.华法林出血可用VK拮抗,而新型口服抗凝剂一直无特异性拮抗剂,这在一定程度上增加了医生与患者对其出血风险的顾虑并影响其使用。

二、^范文提纲

1摘要：心血管药物治疗的选择和研究进展

2引言：谈及心血管药物治疗的研究现状、研究成果

3心血管药物治疗的种类及细分

3.1抗心绞痛药类

3.2抗高血压

3.3抗心律失常药

3.4抗新功能不全药

3.5周围血管扩张药

3.6其他

4.目前心血管疾病药物治疗的选择

4.1 第一线抗高血压药

4.2 利尿药

4.3 β受体阻断药

4.4 钙拮抗药

4.5 扩张血管药

5参考文献

6致谢

三、参考文献

[1] 赵金艳.他汀类药物治疗心血管疾病依从性相关因素临床分析.中国保健营养, 2015, 25(13)

[2] 赵丽.降压药的选择和使用方法.心血管康复医学杂志, 2000, 9(5):95-96

[3] 寇文镕.心血管药物的合理应用(Ⅵ)——(1)钙拮抗剂在冠心病的应用.中国循环杂志, 1990(1)

[4] 陈国伟.β阻滞剂和抗血小板药物——心血管药物治疗进展(2).新医学, 1992(8)

[5] 章小新.抗高血压药物在个体化治疗时的选择.心血管病学进展, 1990(3)

[6] 陈尚彝.钙通道阻滞剂的差别及选择.中国新药与临床杂志, 1985(5)

[7] 盐泽茂，谢康民.休克病人心血管药物的选择与使用.国际麻醉学与复苏杂志, 1981(1)

[8] 杨鲁渤.治疗高血压的一种新药:心脏选择性β受体阻滞药二乙脲心安(Celiprolol) .国际心血管病杂志, 1989(2)

[9] 陈国伟.抗心律失常药:心血管药物治疗进展(4) .新医学, 1992(10):546-548

[10] 董家岐.心血管药物的新进展(上). 中国新药与临床杂志, 1988(5)

[11]张纪良.慢性心力衰竭新的药物治疗策略.心血管病学进展, 2006, 27(2):233-235