二甲双胍与格列本脲相互作用的研究开题报告

••••••随着生活水平的提高。现在是越来越多的人患有糖尿病这种疾病，而且高发人群遍布所有年龄段的人，所以在日常生活中，关注糖尿病方面的问题也越来越被重视起来，《新英格兰医学杂志》刊登的“中国人群中的糖尿病患病率”的研究^范文公布数据显示，目前中国已有超过9400万的糖尿病患者。中国成为糖尿病第一大国 20岁以上成年人1/10患糖尿病。

口服二甲双胍在中国有超过10年的临床使用经验，过去十年的临床研究表明，在所有口服降糖药中，二甲双胍是唯一被证明能够全面降低心血管死亡风险的。二甲双胍除可改善心血管疾病的危险因素，如高血糖、高血压、血脂紊乱和肥胖等。河北省药品检验所建立HPLC方法测定复方盐酸二甲双胍格列苯脲片中已知有关物质双氰胺杂质(1)和杂质(2)的含量

（二）国外研究现状

糖尿病的流行引起了全世界的关注，每年的11月14日是世界糖尿病日。有些国家投巨资，并组织大量的人力物力进行研究。世界著名的两大实验：美国DCCT(Diabetes Control and Complications Trial)研究历时10年；英国UKPDS (United Kingdom Prospective Diabetes Study )研究历时20年。目前，二甲双胍已被中国2型糖尿病防治指南、美国糖尿病学会(ADA)、欧洲糖尿病研究学会(EASD)等国际权威指南推荐为与生活方式干预并用的一线治疗药物。格列本脲通过刺激胰岛功能细胞的胰岛素释放而发挥急性降糖作用,它长期给药时的降糖机制尚未明确。盐酸二甲双胍能够减少肝葡萄糖的生成,降低小肠内葡萄糖的吸收,降低空腹血糖和餐后血糖,从而改善Ⅱ型糖尿病患者的葡萄糖耐受。该复方制剂在国外已经上市

文献综述

试验以二甲双胍格列本脲胶囊为标准参比制剂，对格列本脲二甲双胍片健康人体药动学及相对生物利用度进行研究，为临床用药提供参考依据。 目的研究格列本脲二甲双胍片在国人体内的药代动力学特性和生物等效性。 

1参与人员、仪器和药品

 18名健康男性受试者（受试者均无心、肝、肾疾病及药物过敏史。受试前两周及试验期间未用过任何其他药物。精神状态良好，全面体格检查均正常）。 

HPLC仪器

甲醇∶乙腈∶磷酸盐缓冲液(pH3.35，含0.2％的18％SDS)=20∶29∶51(v/v)

甲醇∶0.2％乙酸水溶液(含0.07％三乙胺)=68∶32(v/v)

格列本脲二甲双胍标准参比制剂和被试制剂2.5/500m

2实验步骤

2.1给药前，给药后0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12h取静脉血

2.2 HPLC法

2.2.1色谱条件的建立

流动相制成的溶液,照分光光度法(中国药典2005年版二部附录Ⅳ A)在200～400 nm波长范围内扫描测定

2.2.2.1 血浆中二甲双胍的血药浓度

2.2.2.1.1色谱柱:Diamonsil C18 ( 250 mm ×4. 6 mm, 5μm)色谱柱为分析柱; 甲醇∶乙腈∶磷酸盐缓冲液(pH3.35，含0.2％的18％SDS)=20∶29∶51(v/v)为流动相，不断调节流动相比例，梯度洗脱，流速为1.2 ml ·min- 1 , 检测波长为232nm, 柱温30℃, 进样量: 20μl。

2.2.2.1.2血浆样品处理

取本品0.5mL加入乙腈3mL，旋涡混合3min，离心15min(3500r·min-1)，吸取上层有机相2.4mL；于50℃水浴氮气吹干，用200μL甲醇∶水(1∶1)溶解，20μL进样。

2.2.2.2血浆中格列本脲的血药浓度

2.2.2.2.1色谱柱:Diamonsil C18 ( 250 mm ×4. 6 mm, 5μm)色谱柱为分析柱; 甲醇∶0.2％乙酸水溶液(含0.07％三乙胺)=68∶32(v/v)为流动相，不断调节流动相比例，梯度洗脱，流速为1.1 ml ·min- 1 , 检测波长为231nm, 柱温30℃, 进样量: 20μl。

2.2.2.2.1血浆样品处理

取本品1mL，加入HCl200μL(0.5mol·L-1)，加入乙酸乙酯3mL，旋涡混合3min，离心15min(3500r·min-1)，吸取上层有机相2.24mL；于50℃水浴氮气吹干，用50μL甲醇∶水(1∶1)溶解，20μL进样。

2.3 根据F检验和AIC值选择房室数，以拟合优度值(goodnessoffit)等选择权重，数据均值用-x±s表示，曲线下面积(AUC)用梯形法计算，峰值浓度(Cmax)和达峰时间(Tmax)取实测值。

参考文献

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石英复方二甲双胍格列本脲片溶出度及生物等效性研究 《第三军医大学》 2005年

张敏 吴小瑜色谱技术在药学研究方向上的应用《齐齐哈尔医学院学报》2010年第31卷第23期

周权,颜小锋,姚彤炜,曾苏,阮邹荣;用体外代谢数据预测临床上药物体内代谢性相互作用[J];中国临床药理学杂志;2003年02期

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学位^范文 二甲双胍在2型糖尿病患者治疗中联合用药的临床观察 - 2007 

期刊^范文 格列本脲对巨噬细胞载脂蛋白E分泌的影响 医药导报 - 2004, 23(11)