阿糖孢苷对抗肿瘤活性的治疗与研究_开题报告

文献综述

（一）研究背景

    肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控导致异常增生与分化而形成的新生物。

（二）研究现状

人类经过几十年来的不懈努力，在恶性肿瘤的药物治疗方面已经有了很大的进步。肿瘤患者的寿命明显地延长了，尤其是那些患有白血病、恶性淋巴瘤等疾病的治疗和预防方面甚至有了很大的突破。现代科学，特别是生命科学的迅猛发展，正在逐步揭示恶性肿瘤的发生本质，抗肿瘤药物研究已进入一个新的阶段。阿糖胞苷等药物的研究成功，表明继续寻找有新作用机制及独特化学结构的细胞毒性药物有着重要意义。阿糖胞苷对抗不同肿瘤活性的治疗研究，比如治疗缓解期急性非淋巴细胞白血病，治疗子宫颈癌细胞，治疗儿童急性髓性白血病等对临床肿瘤防治工作具有指导意义，对人类来说都是一个很大的进步。新型抗肿瘤药物如生长因子抑制剂、肿瘤血管生成抑制剂、生物反应调节剂、肿瘤耐药逆转剂、端粒酶抑制剂、基因工程药物等有着良好的研究开发前景，将使恶性肿瘤的治疗走向一个新的台阶。 

二、^范文提纲                                                              

（一）了解恶性肿瘤：

    肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控导致异常增生与分化而形成的新生物。新生物一旦形成，不因病因消除而停止生长，他的生长不受正常机体生理调节，而是破坏正常组织与器官，这一点在恶性肿瘤尤其明显。与良性肿瘤相比，恶性肿瘤生长速度快，呈浸润性生长，易发生出血、坏死、溃疡等，并常有远处转移，造成人体消瘦、无力、贫血、食欲不振、发热以及严重的脏器功能受损等，最终造成患者死亡。

（二）了解阿糖胞苷的来源，药理作用和抗肿瘤作用机制：

   阿糖胞苷属于嘧啶类抗代谢药，其化学名称为1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2（1H）-嘧啶酮。阿糖胞苷最早在1959年由加州大学伯克利分校的Richard Walwick、Walden Roberts和Charles Dekker合成。在1969年6月美国食品药品监督管理局正式批准阿糖胞苷进入市场。阿糖胞苷为白色或类白色的结晶粉末，能溶于水等极性溶剂，也可以溶于乙醇、氯仿等有机溶剂，熔点为212-213℃。

   阿糖胞苷主要作用于细胞S增殖期的嘧啶类抗代谢药物，通过抑制细胞DNA的合成，干扰细胞的增殖。阿糖胞苷为细胞周期特异性的药物，对处于S期增殖期的细胞的作用是最敏感的，对RNA和蛋白质合成抑制的作用比较弱。阿糖胞苷进入人体后经激酶磷酸化后转为阿糖胞苷三磷酸肌阿糖胞苷二磷酸，前者能强有力地抑制DNA聚合酶的合成，后者能抑制二磷酸胞苷转变为二磷酸脱氧胞苷，从而抑制细胞DNA聚合。

（三）阿糖胞苷对抗不同肿瘤活性的治疗研究：

   阿糖胞苷主要用于急性白血病，对急性粒细胞白血病疗效最好，对急性单核细胞白血病及急性淋巴细胞白血病也有效。一般均与其他药物合并应用。对恶性淋巴瘤、肺癌、消化道癌、头颈部癌有一定疗效，对病毒性角膜炎及流行性结膜炎等也有一定疗效。研究大剂量、中剂量、小剂量的作用各有不同，以及联合其他药物提高的质量效果。

三、主要研究内容与方法

研究内容

阿糖胞苷的用法用量，不同剂量的作用

阿糖胞苷治疗不同疾病的研究

阿糖胞苷联合用药的治疗效果

阿糖胞苷的临床应用及其出现的不良反应

研究方法：

1、图书馆查找^范文相关书籍书刊，收集整理相关资料

2、根据一定的研究目的或课题，通过调查文献来获得资料等。

3、网络资源丰富，通过查找知识网等网站获得^范文相关资料。

    

五、参考文献：

1、王跃平，儿童急性白血病诊治进展[J]，实用医院临床杂志，2007,4（6）；33-38

2、吴敏媛;;1990年～2003年北京儿童医院急性淋巴细胞白血病疗效总结[A];中华医学会第八次全国血液学学术会议^范文汇编[C];2004年

3、陈满才;王缨;;复发M_3口服白血康+化疗的临床疗效[A];中华医学会第八次全国血液学学术会议^范文汇编[C];2004年

4、孔小行;RAS基因与儿童白血病关系研究[D];苏州大学;2004年

5、顾兴华,藏爱华,柯玉华,郭友全,岳峰;乳腺癌术后无瘤生存逾十年55例[J];癌症;1993年01期

6、张红宾;WR-2721对VP-16所致小鼠DNA损伤和骨髓造血损伤作用的研究[D];第三军医大学;2002年

7、张家钰;放射治疗诱发恶性肿瘤[J];中华放射医学与防护杂志;1998年02期

8、邢小红;田艳秋;;乳腺癌住院患者健康信息需求调查分析与对策[A];全国外科护理学术会议暨专题讲座^范文汇编[C];2000年

9,Beltran T, Egron D, Pompon A, Lefebvre I, Perigaud C, Gosselin G, Aubertin A, Imbach J.  Rational design of a new series of pronucleotide. Bioorg Med Chem Lett 2001;11:1775–7. 

10Perigaud C, Gosselin G, Lefebvre I, Benzaria S, Barber I, Imbach J. Rational design of cytosolic delivery of nucleoside monophosphate:  “SATE” and “DTE” as enzyme-labile transient phosphate groups. Bioorg Med Chem Lett 1993;3:2521–6.  

11、张晓晖;黄高昇;;急性白血病中有丝分裂关卡基因hsMAD2表达的半定量分析[A];西部大开发 科教先行与可持续发展——中国科协2000年学术年会文集[C];2000年

12、赵改婷;;降低急性白血病患儿化疗期间和化疗后感染率探讨[A];全国儿科护理学术交流暨专题讲座会议^范文汇编[C];2002年

13、陈怡宏;清毒片、养正片治疗急性白血病的临床及实验研究[D];广州中医药大学;2005年