治疗湿疹性药物Crisaborole的新合成方法的研究与结构表征_开题报告

     Crisaborole是由位于加利福尼亚州的Anacor制药公司生产制造的一种非甾体PDE4抑制剂，这是一种含硼的小分子抗炎药，作用机制尚未完全阐明，于2016年12月14日由美国食品和药品监管局批准，用于治疗两岁以上患者中治疗轻度至中度湿疹（特应性皮炎），商品名Eucrisa。为此次批准，使crisaborole成为美国FDA在过去15年批准治疗特应性皮炎（湿疹）的首个新分子实体。Eucrisa定位为轻度至中度特应性皮炎（湿疹）的类固醇替代疗法，业界对Eucrisa的商业前景十分看好，预计该药的年销售峰值将突破20亿美元 [10]。

1.4 研究的意义

鉴于现有三种合成Crisaborole的路线，存在各种缺陷和不足，以及crisaborole的极大市场前景。设计一条精简的合成路线，有利用工业化大生产的路线，将能极大缩短生产周期，降低生产成本，满足更广大消费者的需求。

二、^范文提纲

1 文献综述

1.1 引言

1.2 治疗特应性皮炎的药物

1.3 合成方法综述

1.4 研究意义

2 实验部分

2.1 合成路线的选择

2.2 实验试剂与仪器

2.3 5-羟基-2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼-2-基)苯甲醛的制备

2.4 3-(羟甲基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼-2-基)苯酚的制备

2.5 苯并[c] [1,2]恶唑-1,5(3H)-二醇的制备2.3.1 反应方程式 

2.6 4-((1-羟基-1,3-二氢苯并[c] [1,2]氧杂硼杂-5-基)氧基)苄腈的制备

3 结论

三、参考文献

[1]2016年12月FDA批准新药概况[J].上海医药 2007,38(3):79-80.

[2]陈微, 曹毅, 陶茂灿, 罗宏宾, 杨敏. 特应性皮炎外治进展[J]. 中医外治杂志, 2011，20（4）：42-44.

[ 3]张晓艳, 赵佩云, 张东晨, 等.保湿剂并用糖皮质激素治疗异位性皮炎的疗效观察[ J] .中国麻风皮肤病杂志, 2005,21:704. 

[4]管奇峰，欧志平，林少标.成人胃肠外科手术胃肠减压管置入长度的研究分析[J].中国医药导报，2011，8（18）：61-62.

[5]刘玲玲.他克莫司软膏治疗成人中重度AD的疗效和安全性研究[ J] .中华皮肤科杂志, 2005, 38(7):406.

[6]刘玲玲.他克莫司软膏治疗成人中重度AD的疗效和安全性研究[ J] , 中华皮肤科杂志, 2005, 38(10):608.

[7]Hoare C, Li Wan Po A, Williams H. Systematic review of Treatments for atopic eczema [J] .Health Technol. Assess,2000,4(37):1-191.

[8]Tsutomu Akama, Stephen J. Baker，Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 19 (2009) 2129–2132.

[9]Tsutomu AKAMA , Sunnyvale. Boron-Containing Small Molecules as Anti-Inflammatory Agents.[P] US 0291629, 2015.

[10]FDA approves Eucrisa for eczema [Z].生物谷，2016-12-15