儿茶酚胺类药物的代谢机理及相互作用_开题报告

一、文献综述

儿茶酚胺是一种含有儿茶酚和胺基的神经类物质。儿茶酚和胺基通过L-络氨酸在交感神经、肾上腺髓质和亲铬细胞位置的酶化步骤结合。通常，儿茶酚胺是指去甲肾上腺素（NAd）、肾上腺素(Ad)和多巴胺（DA）。这三种儿茶酚胺都是由络氨酸结合。儿茶酚胺(CA)是调节心血管活动的重要神经递质及重要的全身调节激素，可直接作用于血管，参与心脏的各项生理及病理过程，其在血浆的含量与高血压病的发病关系密切。

（一）肾上腺素(Ad)

 儿茶酚胺类药。是一种由肾上腺髓质产生的强效拟交感神经物质。对α1、α2、β1、β2受体产生较强的激动作用。小剂量主要兴奋β2受体，导致支气管扩张对心脏β1受体的兴奋，可使心肌收缩力增强，心排血量增加，心率增快，心肌耗氧量增加。

（二）去甲肾上腺素 （NAd）  

  去甲肾上腺素为儿茶酚胺类药。是由节后交感神经末梢产生的一种强效拟交感神经物质。对α受体有很强的兴奋作用，对β1受体的兴奋作用与肾上腺素相当。表现为较强的血管收缩作用和心脏正性肌力作用。血压升高、心肌收缩力增加。由于增加心脏的后负荷及对心脏α1受体的兴奋作用，应用去甲肾上腺素并不表现出明显的增加心输出量和加快心率的效果，也少发生心律失常。去甲肾上腺素可增加心室做功，收缩肾脏、肠系膜等内脏及外周血管系统。    

（三）多巴胺 （DA）       

儿茶酚胺类，是去甲肾上腺素的生物前体。多巴胺兴奋多巴胺受体、β受体和α受体。另外，多巴胺作为去甲肾上腺素合成的前体还有促进去甲肾上腺素合成及释放的作用。多巴胺不易透过血脑屏障，一般不产生中枢神经系统的作用。多巴胺对不同受体兴奋的程度呈明显的剂量依赖性。随着多巴胺应用剂量的增加，逐渐表现出多巴胺受体、β受体和α受体激动作用。

 儿茶酚胺与心血管的关系

（一）儿茶酚胺(CA)是一种能过通过多种途径对血压进行调节的重要因子；

（二）包括肾上腺素、去甲肾上腺素及多巴胺。CA是调节心血管活动的重要神经递质。当交感神经兴奋时 通过神经末梢及刺激肾上腺髓质释放儿茶酚胺直接作用于心脏；

（三）儿茶酚胺是心血管系统重要的体液调节激素。近年来的研究发现儿茶酚胺可直接及间接激活RAS表现为CA与Ang相互调节、相互影响使血管收缩、血容量增加共同参与高血压病的病理进程；

（四）儿茶酚胺水平升高成为高血压靶器官损害独立的危险因素之一。高血压病的产生与交感神经兴奋性增高，RAS系统激活离子转运异常，炎性因子水平升高，胰岛素抵抗、内皮功能损伤等因素有关，在上述人体功能异常状态下产生的过多的儿茶酚胺、AngⅡ、炎性因子、缩血管因子等均是对人体有害的物质，故与中医之“毒”相似，这一切均引起血管内皮功能的损伤，即“毒伤血络”进而引起血压的调控系统发生紊乱，导致血压升高。 

去甲肾上腺素和肾上腺素既是肾上腺髓质所分泌的激素，又是交感和中枢神经系统中去甲肾上腺素能纤维的神经递质。NE在中枢内分布广泛，含量较多，E则少。 DA则主要集中在锥体外系，也是一种神经递质。

（一）儿茶酚胺的生物合成

　神经组织中儿茶酚胺的合成原料来自血液中的酪氨酸。从各酶的亚细胞水平分布可以了解，合成NE的最后一步只能在囊泡内进行，NE合成量不仅受酪氨酸羟化酶限速调节，而且当神经末梢胞浆中游离的NE浓度过高时，还可以因反馈性抑制酪氨酸羟化酶的作用而减少NE的合成。

（二）去甲肾上腺素(NE)

1.贮存和释放　NE在囊泡内合成后就地贮存。它和ATP、嗜铬颗粒蛋白等疏松地结合在一起，这样，就使NE不易渗入胞浆而遭单胺氧化酶的破坏。当神经冲动到达末梢时，突触前膜附近的囊泡便与前膜融合，破裂并生成小孔。这时囊泡内的NE连同嗜铬颗粒蛋白等一起被释放入突触间隙。

2.突触间隙中NE的去向　释放入突触间隙的NE能与突触后膜上的NE受体结合，产生生理效应。然后，约有3/4的NE重新被突触前膜所摄取。摄入胞浆后的NE又可进入囊泡贮存。重摄取是一种耗能过程，与ATP酶系统及囊泡膜上的Mg＋＋－ATP酶系统有关。另外一部分NE则为后膜所摄取，并在那里被分解灭活。还有一部分是在突触间隙中被破坏或逸入血液。除了被突触前膜和囊泡重摄取的NE可再供利用外，其余的NE大都遭到酶促降解而灭活。

（三）多巴胺(DA)

　在儿茶酚胺类递质的生物合成过程中，多巴胺是去甲肾上腺素的前体。体内凡有NE的组织，其中必然也有DA。由于DA在中枢某些部位中浓度很高，而且它的分布又与NE不平行，所以一般认为它本身也是一种独立的神经递质。

二、^范文提纲

引言：介绍儿茶酚胺、肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺 

一、解释儿茶酚胺类药

（一）肾上腺素（Ad）

（二）去甲肾上腺素 （NAd）

（三）多巴胺（DA）

二、儿茶酚胺的生理作用

（一）对心血管系统的作用；

（二）对内脏的作用；

（三）对代谢的作用；

（四）儿茶酚胺对细胞外液容量和构成及水、16-21.

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电解质的代谢有重要的调节作用。

三、儿茶酚胺的临床应用

（一）临床应用于：（休克、胃出血）

（二）不良反应：（局部组织缺血坏死、急性肾功能衰竭、血压下降）

（三）病理联系

（四）禁忌症

四、儿茶酚胺类的代谢

（一）儿茶酚胺的生物合成

（二）去甲肾上腺素（NE）

（三）多巴胺（DA）

五、总结前速、思考未来

三、参考文献

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