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冬凌草甲素的抗肿瘤活性的研究及临床应用_开题报告

Ktbg4200 冬凌草甲素的抗肿瘤活性的研究及临床应用_开题报告一、文献综述(一)国内研究现状及其开发现状东凌草甲素为唇形科香茶属植物冬凌草的主要有效成分,是对映贝壳杉烷二萜类化合物。冬凌草又名冰凌草,为唇形科香茶属多年生草本或亚灌木,小灌木,系唇形科香茶菜属植物碎米桠变种,因其植株凝结薄如蝉翼、形态各..
冬凌草甲素的抗肿瘤活性的研究及临床应用_开题报告 Ktbg4200  冬凌草甲素的抗肿瘤活性的研究及临床应用_开题报告



一、文献综述

(一)国内研究现状及其开发现状
东凌草甲素为唇形科香茶属植物冬凌草的主要有效成分,是对映贝壳杉烷二萜类化合物。冬凌草又名冰凌草,为唇形科香茶属多年生草本或亚灌木,小灌木,系唇形科香茶菜属植物碎米桠变种,因其植株凝结薄如蝉翼、形态各异的蝶状冰凌片而得名。冬凌草自古以来太行山区的民间常年当作茶叶饮用。因其清热解毒、清咽利喉、消炎止痛的功能盛行于当地,被誉为“神奇草”。 1972年,河南省医科所在济源县发现了冬凌草,此后,河南省医科所、中国科学院昆明植物研究所等单位对其进行了多种科学研究。1977年,冬凌草被收入《中华人民共和国药典》。河南省济源市是闻名中外的济源冬凌草原产地,常年种植面积达760多公顷,从事冬凌草加工的企业达10余家。由于济源市独特的地形、地貌和自然环境条件,使济源冬凌草的种群独特,与其他地方相比,其甲素含量最高,具有清热解毒、活血止痛的作用,尤其是对于急慢性咽喉炎、食管癌具有显著疗效,被公认为是中药抗生素之王。[24]
近年来,研究人员在济源冬凌草中分离得出了具有显著生理活性的冬凌草甲素、冬凌草乙素、冬凌草丙素和冬凌草丁素,其中冬凌草甲素和乙素均为冬凌草抗肿瘤的有效成分,同时具有明显的抗菌消炎效果。目前,济源冬凌草被广泛用于治疗慢性咽炎、扁桃体炎、口腔炎,并作为治疗食管癌、胰腺癌等症的辅助治疗药物用于临床,从此被广泛应用于临床。
大量的研究表明冬凌草具有较强的抗肿瘤活性,临床上应用于治疗食道癌、肝癌已经有30多年历史,该药对人食道癌、肝癌、白血病等20多种癌细胞有明显的抑制作用。虽然体外抗癌活性强,但由于水溶性差,生物利用度低,口服难以吸收,而可供静脉用的剂型问题一直没有很好的解决,极大的限制其临床应用。因此通过各种办法改善其水溶性,研制合适的剂型,提高生物利用度,将其开发成为新的抗肿瘤药物是其研究的重要方向。
近30年来国内外有关冬凌草甲素的研究进展,方法分析和归纳了有关冬凌草甲素的结构性质、含量测定方法、剂型研究、药理作用及临床应用的文献报道。结果与讨论冬凌草甲素的研究主要集中在抗肿瘤活性及机制方面,提取分离和含量测定方法的研究也比较多,但对新剂型及药物动力学的研究较少,冬凌草甲素的抗肿瘤性强,但其水溶性差,难很好地用于临床,通过给药系统改变剂型,提高药效,
近年来,济源市质监局实施质量兴市战略,走精品名牌之路,扶持地方传统产业做大做强。该局向当地市委、市政府建议,组建济源冬凌草协会,成立冬凌草专业合作组织,实施标准化生产,并着手申报国家地理标志保护产品。2005年,济源市政府成立了济源冬凌草地理标志保护申报工作领导小组,办公室设在市质监局,负责申报具体工作。为加大地理标志保护产品的争创力度,先后向市政府协调资金660万元,用于该产品的申报和推广,有效提高企业的申报积极性。
济源市质监局定期召开专题会议,研究解决申报工作中出现的各种困难和问题,形成层层抓落实、齐抓共管的工作局面。同时,组织企业召开实施标准化生产培训会,散发宣传资料1500余份,培训质量管理人员、技术员200余人,使实施农业标准化家喻户晓、深入人心。辛勤的工作换来了丰硕的回报:2006年4月16日,国家质检总局正式批准对济源冬凌草实施地理标志产品保护,标志着济源市地理标志产品实现了零的突破。2007年9月6日,该局制定的《济源市冬凌草地理标志保护管理办法》经济源市政府常务会议审议通过,开始组织实施,为保证济源冬凌草产品的质量和特色提供了法律保障。
成功获得国家地理标志产品保护后,济源市冬凌草种植面积迅速发展到1400多公顷,可为山岭区农民增收1500多万元。为进一步保护产品质量特色,提高济源冬凌草品牌利益,济源市质监局协调市政府下拨28万元专项资金支持《济源冬凌草》国家标准的制定。2007年,济源市质监局组织有关专家开展了济源冬凌草国家标准的研讨,成立了济源冬凌草国家标准制定领导小组和起草工作组,通过标准资料的收集,标准的起草、征求意见、标准研讨和专家审查,历时一年多,GB/T 22744-2008《地理标志产品 济源冬凌草》国家标准于2008年12月28日批准发布,结束了济源冬凌草无标生产、无序竞争的历史,对进一步确立济源在全国冬凌草行业的领军地位具有重大意义。
国家标准的发布实施,对济源市冬凌草产业生产的标准化、规模化、经营一体化起到助推作用,对做强冬凌草品牌、提高品质、提升知名度和增强在国内外市场的竞争力具有深远意义。同时,作为国内第一部冬凌草的国家标准,对规范全国冬凌草行业市场、推动其发展与进步发挥重要作用。目前,济药研发的冬凌草片、冬凌草糖浆、冬凌草含片、冬凌草茶系列产品已初具规模,市场销量逐年见好。据不完全统计,冬凌草目前的中低端产品年销售额达到了5亿元。济源市委、市政府将冬凌草种植列入了全市产业结构调整的5大支柱产业之一,每年给予种植户500万元的扶持、奖励。济源冬凌草产业已经从资源优势转化为产品优势和市场优势,并逐步形成以工业带动农业,以食品、日化产品、济源冬凌草原料、冬凌草提取物、冬凌草药品和高端抗肿瘤药品等拉动济源冬凌草产业链条,冬凌草种植及系列产品研发成为了带动山区农民增收致富和拉动经济增长的的新亮点。本文就冬凌草甲素衍生物研究进展进行综述。[25]


二、^范文提纲

1. 冬凌草甲素的结构性质

2.冬凌草甲素的药理研究
2.1冬凌草甲素的抗肿瘤作用
2.1.1抗细胞增殖作用
2.1.2诱导细胞凋亡
2.1.3抗突变作用
•
3冬凌草甲素的化学结构修饰
3.1冬凌草甲素的结构及构效关系
3.2冬凌草甲素的芳胺衍生物
3.3冬凌草甲素糖苷类衍生物
3.4其他取代位置对抗肿瘤活性的影响
•
4冬凌草甲素剂型改进
4.1纳米给药系统
4.1.1冬凌草甲素纳米粒悬液
4.2冬凌草甲素自微乳化给药系统
•
5小结


三、参考文献

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