川芎嗪对中枢神经系统的药理作用及其机制的研究进展开题报告

文献综述

川芎嗪（Tetramethylpyrazine,TMP）是从伞形科植物川芎（Rhizoma Chuanxiong）根茎中提取的生物碱单体，是川芎的有效成分之一。目前临床常用的有磷酸川芎嗪片，注射用磷酸川芎嗪，盐酸川芎嗪注射液等。其基本化学结构为四甲基吡嗪。近年研究发现，由于TMP 可透过血脑屏障，通过阻滞钙离子通道、清除氧自由基、影响内皮素和一氧化氮合成等对中枢神经系统产生多种作用，其应用价值得到广泛承认。

（一）国内研究现状

在刘瑞芬，许靖霞对《川芎嗪治疗新生儿缺血性脑临床研究》一书中提到，新生儿缺血缺氧时，TMP 能提高 ATP 酶的活性，减轻脑水肿与离子代谢障碍，通过提高Ca2+ - ATP 酶活性从而减轻钙超载，对新生儿缺血缺氧性脑组织有保护作用。 王氏应用Ca2+拮抗剂尼莫通和TMP 对脑缺血再灌注大鼠模型进行药物干预，发现尼莫通和TMP 均可明显减小脑缺血后梗死体积，下调脑缺血缺氧再灌注时c -fos的表达，上调bcl-2的表达. 从而减少细胞凋亡。在《川芎嗪防治缺血性脑损伤的机制研究》中认为，TMP 具有的钙通道阻滞作用，可作为其临床多样化疗效“一元化”的解释. 有学者观察了大鼠海马区缺再灌注损伤后丙二醛值和三磷酸腺苷酶活性的动态变化及TMP 的保护作用，结果发现TMP 能降低脑缺血再灌注大鼠异常增高的丙二醛，减轻海马结构缺血再灌注损伤. 脑缺血损伤中自由基和NO 含量有显著增高，TMP 可显著降低小鼠缺血脑组织中MDA 和NO 含量. 影响一氧化氮和内皮素含量 TMP能通过升高血浆一氧化氮（NO），降低血浆内皮素（ET），抑制缺血脑组织中的NO、ET 的释放及一氧化氮合酶（NOS）活性，达到改善缺血区微循环，增加局部血流量，减轻脑组织的损害，对急性缺血性脑血管疾病具有较好的治疗作用. TMP 可能是一种有效的Inos 活性调节剂，影响 NO 基因表达和改变 NO 含量，这一特性使其在对抗缺血性脑损伤方面能够发挥有效的保护作用.

综上所述，对TMP 在治疗中枢神经系统缺血性疾病方面研究较多。现今对其进行的药理学研究所采用的模型既有动物，也有离体的动物组织，并且已有一定数量的文献从分子水平对TMP 抗缺血性脑病的药理作用进行了报道，阐述了其作用机制。但还缺乏较为完整的揭示TMP 对缺血性中枢系统疾病作用机制的各部分关系的研究。

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（二）国外研究现状

国外对川芎嗪的研究主要集中在药理作用方面TMP 可改善脑缺血后再灌注的能量代谢、电生理及线粒体功.••••临床试验也表明TMP 对脑缺血有明显保护作用，可减少因脑缺血引起的死亡. 抗氧化作用 SOD是抗氧自由基的第一道屏障，脊髓缺血损伤后 SOD下调. TMP 能提高SOD 活性，降低氧自由基对脊髓缺血的损伤作用. 脑缺血再灌注后可引起大量自由基的产生，自由基通过其连锁反应造成细胞膜损伤、线粒体功能障碍、细胞溶解和组织水肿等一系列损害，从而加重脑组织损伤. 自由基还能导致兴奋性氨基酸释放增多，继发短暂性缺血后迟发性神经元死亡（Delayde neuronal death,DND）. Zhang等认为TMP 能够降低脑缺血氧时自由基的产生，对脑缺血再灌注损伤的保护作用与减轻氧自由基损伤有关。

脑缺血再灌注后神经元凋亡是细胞接受某种信号后一种主动的、由相关基因相互作用、以DNA早期降解为特征的自杀过程。这一过程与多种促N/抑凋亡基因有关。

^范文提纲

一、绪论

（一）研究意义

（二）川芎嗪的相关概念的界定

（三）研究现状

（四）主要研究方法

二、抗中枢神经缺血损伤作用

（一）钙离子通道阻滞作用

（二）抗氧化作用

（三）影响一氧化氮和内皮素含量

（四）抗神经元凋亡

（五）影响白细胞介素

（六）增加热休克蛋白热休克蛋白

三，对中枢神经系统的作用

（一）改善学习记忆功能 

（二）抑制癫痫发作

（三）镇静作用

（四）镇痛作用

四，对心，脑血管系统的作用

防治脑缺血

改盖微循环，保护血脑屏障

抗血栓，改善血液流变学

保护冠状动脉

三、参考文献

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