论质量风险管理在制药厂房设施设计选型及安装、确认过程中的应用开题报告

GMP： 药品生产质量管理规范

Qualification and Validation: 确认与验证

URS： 用户需求说明

DS   ：设计说明

DQ  ：设计确认

IQ    ：安装确认

OQ  ： 运行确认

PQ   ：性能确认

FAT  ：功能验收测试

Commissioning: 安装调试 

文献综述

一）、质量风险管理的来由及其重要性浅析

         根据2015年10月1日正式实施的欧盟GMP附录“Annex 15: Qualification and Validation” 通则描述：质量风险管理的方法应贯穿药品的整个生命周期。作为质量风险管理系统的一部分，决定确认和验证的范围和程度 时应基于设施、设备、公用系统和工艺的论证和书面风险评估。根据将于2015年12月1日正式实施的中国GMP（2010年修订）附录“确认与验证”通则描述：企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认和验证的范围和程度应根据风险评估的结果确认。确认与验证应当贯穿于产品生命周期的全过程。我们可以发现，基于风险管理的方法药品生产生命周期中日益受到重视，从欧盟GMP及中国GMP均对确认与验证提出了更明确的要求，风险评估在设施、设备、公用系统的确认过程中进一步强调。

        为什么欧盟法规在文字描述中更清淅地要求进行书面风险评估呢？我们可以从设计选型、工艺适用、日常维护三方面了解基于质量风险管理的风险评估在其中发挥的重要作用：质量风险管理方法在厂房设施、设备的选型、安装及验证确认过中的应用，从源头上有效分析了解设备设施对药品生产质量造成影响的潜在或不确定性因素，有助于提前辨析当前厂房设施、设备的设计所存在的可能对生产工艺、药品质量、日常操作与维修等潜在风险影响，并通过风险管理策略，针对所发现的风险问题，进行更全面的评估分析，了解其发生的可能性、影响的严重性，并对其方案设计进行适当调整，或重新设计等适当措施，以避免风险的发生，或将风险降低到可控制的可接受范围内，同时避免由于选型不当造成的后继无谓的浪费及重复投资，在确保相应的质量符合生产工艺的要求的同时，通过针对性的预防维护措施减少后继运行中的停机故障时间。

二）、研究“设施、设备、公用系统设计选型及确认的风险评估”的目的

       质量风险管理在药品生产管理中是一个老话题，但作为一个书面明确的新要求，如何在设施、设备、公用系统设计选型及确认过程中有效实施书面风险评估，是许多制药企业面临的新思考。虽然，中国GMP从1998年开始实施，但在设备确认方面并没有具体明确的指引，以前只要求进行IQ、OQ、PQ，新版GMP才引入了用户需求说明（URS）、设计确认等新要求，许多国内药企还没有真正理解URS、DQ、IQ、OQ及PQ的内在函义及相互关系，更不用说书面风险评估在其中的应用。欧盟GMP2001版虽提出URS、DQ、IQ、OQ、PQ的要求，但并没有强调书面风险评估的应用，因此许多欧盟药企在设备、设施、公用系统选型及确认时并没有考虑质量风险管理方法及书面风险评估的应用；本研究通过分析设施、设备、公用系统选型及确认所要求的流程（URS、DQ、IQ、OQ及PQ），探讨风险评估穿插其中的应用，通过参照ISPE指南“Applied Risk Management for Commissioning and Qualification” （基于风险管理的安装调试及确认的应用）建议方法并结合重要跨国药企关于风险评估在设备确认中的应用推方向，从中寻找中国药企可操作性的“风险评估”实施方案的应用。

三）、研究方法

        通过研读欧盟GMP、中国GMP（2010年修订）、ICH9等制药法规要求，比对ISPE在相关确认验证中提供的指南，结合本人多年大型跨国制药企业设备工程管理工作经验，从法规、理论、实践经验三方面阐述风险管理在设备、设施、公用系统设计选型 、安装确认的重要性，并提出相应的书面风险评估方案及其应用浅析。

^范文提纲

质量风险管理在制药厂房、设备设施的选型设计、安装确认的重要性。

质量风险管理理论概述

质量风险管理在制药厂房、设备设施的选型设计、安装确认中的重要性

论述关于设备设施在选型、设计及安装确认的现状; 

欧盟对质量风险管理在设备设施选型、安装确认过程中的要求；

国外领先药企实施分析

国内现状及差距分析

国内药企通过前期厂房设施的质量风险控制，提升整体药品生产质量；

常用的风险管理方法厂房设备设施中应用简述。

工作进度安排

2015-09-23 至 2015-10-13：收集资料，查阅相关资料，确定^范文题目；

2015-10-14 至2015-10-27：在老师指导下，拟定^范文提纲及开题报告；   

2015-10-28 至2015-11-17：听取指导老师意见撰写^范文初稿，提交指导老师评审；   

2015-11-18 至2015-11-24：根据指导老师的建议，修正^范文并提交^范文复稿供老师复审；   

2015-11-25 至2015-12-01：^范文定稿。

   

参考文献

“药品生产质量管理规范（2010年修订）”, 中华人民共和国卫生部令第79号. 2011年3月1日起施行。

 :// .sda.gov.cn/WS01/CL0053/58500.html。

“制药企业设备设施GMP验证方法与实务”/李歆主编. – 北京：中国医药科技出版社，2012.2

新版GMP指南-厂房 （百度文库）

 ://wenku.baidu.com/view/25f2e5dfa58da0116c1749e7.html。

EU GMP Directive and Guidance: 

“Annex 15: Qualification and Validation”, Brussels, 30 March 2015, Ref. Ares(2015)1380025 – 30/03/2015, European Commission, Directorate-General for Health and Food Safety, Medicinal Products – Quality, Safety and Efficacy, EudraLex Volume 4, EU Guidelines for Good Manufacturing Practice for Medicinal Products for Human and Veterinary Use

 ://ec.europa.eu/health/documents/eudralex/vol-4/index_en.htm。

GMP in Practice: “6. Qualification”

 :// .gmp-manual.com/webapp.jsf。

 “Applied Risk Management for Commissioning and Qualification” （2011）, ISPE Good Practice Guide 

 :// .ispe.org/ispe-good-practice-guides。

 “Good Engineering Practice”,2008 , ISPE Good Practice Guide  :// .ispe.org/guidance-documents。

 “Pharmaceutical engineering Guides for New and Renovated facilities,volume 5, commissioning and Qualification”, First edition, March 2001. ISPE Good Practice Guide 

 :// .ispe.org/guidance-documents。

“A Quality Risk Management Approach for Qualification and Commissioning” （Jan 10, 2014 7:21 am PST, Adapted from a Jorge Cordero presentation given at IVT’s Validation Week Canada）, IVT Network 

 :// .ivtnetwork.com/article/quality-risk-management-approach-qualification-and-commissioning。

“The Lifecycle Approach to Equipment Qualification”video, IVT Network.

 :// .ivtnetwork.com/facilities-utilities-and-equipment。

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