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厄他培南钠的合成研究_开题报告10

在它的结构中,有一个氨基和两个羧基,使得它在溶液中有四种形态.它的两性单羧酸盐和二羧酸盐所在的PH范围是最稳定的溶液范围.厄他培南若是单钠盐的形态,其pH范围为4~7,若是二钠盐的形态,其pH范围在7以上.厄他培南单钠盐的结晶方法是在其水溶液中,调整合适的pH值,加入合适的醇类溶剂.而它二钠盐的形态很难被成功结晶,因此..
厄他培南钠的合成研究_开题报告10

在它的结构中,有一个氨基和两个羧基,使得它在溶液中有四种形态.它的两性单羧酸盐和二羧酸盐所在的PH范围是最稳定的溶液范围.厄他培南若是单钠盐的形态,其pH范围为4~7,若是二钠盐的形态,其pH范围在7以上.厄他培南单钠盐的结晶方法是在其水溶液中,调整合适的pH值,加入合适的醇类溶剂.而它二钠盐的形态很难被成功结晶,因此,得到厄他培南单钠盐是我们的目标.但是,因为厄他培南对温度,湿度等的敏感性,使得它的稳定性有限,使得合成厄他培南单钠盐的整个过程存在较大的难度,为解决这个问题,我们就从合成路线的设计开始.
经过现有的技术的文献检索发现,制备厄他培南关键是最后两步反应.其中所用主要原料为美罗培南中间体和厄他培南的侧链.而厄他培南的侧链有两种,一种是盐酸盐侧链,一种是非盐酸盐侧链.用非盐酸盐侧链可引起反应液的金属络合问题,用盐酸盐可解决这个问题,但是盐酸盐侧链成本较高.并且,据很多文献报道,厄他培南的合成多涉及用到过柱的纯化方法,但是厄他培南的结晶性不好,极易溶于水,且在水溶液中的稳定性不理想.因此,要想得到高纯度的厄他培南单钠盐,选择理想的侧链形态和合成路线是关键.
基于以上的描述,本^范文对厄他培南单钠盐的合成从原料的选择和合成路线的选择进行了一系列的研究.

二.^范文提纲
一、概  述
二、合成路线的选择
(一)厄他培南侧链的选择
(二)结晶溶剂的选择
(三)干燥方式的选择
(四)杂质的影响因素
三、实验部分
(一)厄他培南侧链的合成
(二)厄他培南单钠盐的合成
(三)实验仪器和实验图谱
(四)厄他培南单钠盐结构解析
四、实验结果与讨论
(一)厄他侧链合成的影响因素
(二)厄他单钠盐合成的影响因素
五、参考文献

三、参考文献
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2.张石革.回顾碳青霉烯类抗生素的进展与临床应用研究[J].中国医药导刊,2004,6(2):30.
3.谭玲,吕俊玲,孙春华.艾他培南的药理和临床研究[J].中国新药杂志,2003,12(1):24-26.
4.胡雪芹,赵风生,陈代杰.正在开发中的碳青霉烯类抗生素[J].国外医药抗生素分册,2002,24(4):154-156.
5.Rylander,P.N.Catalytic Hydrogenation in Organic Synthesis;Academic Press: New York,1979.
6.仲兆金,武燕彬,刘浚,等。艾他培南关键中间体的合成[J].中国药物化学杂志,2006,16(2):82-84.
7.华更红,罗丽,刘德华,等。(2S,4S)-1-(4-硝基苄氧羰基)-2-[(3-烯丙氧羰基)苯基氨基甲酰基]-吡咯烷-4-基硫醇的合成工艺改进[J].化学试剂,2007,29(2):124-126.
8.史颖,李坤,赵学斌,吕健,孙晓旺.厄他培南钠的合成研究[J].中国抗生素杂志,2011,36(7):519-522.
9.P.Sajonz,T.K.Natishan,Y.Wu,J.M.Williams,etal.Preparation,Isolation,and Characterization of dimeric dergradation products of the 1β-methyicarbapenem antibiotic,Ertapenem[J].J.LIQ.CHROM. &REL.TECHNOL.,24(19):2999-3015(2001).
10.T.M.George,Manimooly P.O.,Malappuram,etal.Process for Preparing a Carbapenem  Antibiotic Composition.WO2009150630.
11.Nagappan,Senthikumar,Pandi,etal.An Improved Process for  the Preparation of Carbapenem  Antibiotic.WO2008062279.
12.J.Michale Williams,Karel M.J.Brands,Renato T.Skerlj,etal.Practical Synthesis of the New Carbapenem Antibiotic Ertapenem Sodium[J].J.Org.Chem.2005(70):7479-7487.

 
 










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