抗高血压药物缓释制剂的研究发展与临床应用_开题报告

    缓释制剂（SRP)：是指通过延缓药物从该剂型中的释药速率，降低药物进入机体的吸收速率，从而起到更佳的治疗效果的制剂。口服缓释制剂通过制剂中药物的释放[1]，达到降低血药浓度“丰谷”波动，延长作用时间，减少服药次数的目的。随着高血压患病人数的不断增加，口服缓释制剂能改善病人的顺应性，使用方便，又能很大程度的降低药物的毒副作用，因而越来越引起人们的关注。[2]在药品实际生产应用中占据重要地位。而我们药学人员对缓释制剂的研究发展与临床应用也是十分活跃。本人就浙江大学国际医院抗高血压药物缓释制剂叙述如下[3]：

1  硝苯地平缓释片

    硝苯地平为二氢吡啶类钙拮抗剂，可选择性抑制钙离子进入心肌细胞和平滑肌细胞的跨膜转运，并抑制钙离子从细胞内库释放，而不改变血浆钙离子浓度。[4]是目前公认有效安全的降压药物首选之一。但其不足在于半衰期短，患者反复用药，血药浓度起伏大，产生峰谷现象明显，引起的不良反应大。将硝苯地平制成缓释片，唐东霞等人采用HPMC作为缓释剂的主要骨架材料和阻滞剂。遇水快速水化形成高粘度的凝胶层，水分通过骨架的微孔进入骨架内部后缓慢释放药物。凝胶最后完全溶解，药物全部释放，因而制剂具有较好的缓释作用和生物利用度。同时由于凝胶完全溶解没有残留成分，所以具有良好的生物相容性。而对于缓释和控释在治疗高血压疗效的对比试验中，雷利平分别为60例患者进行硝苯地平控释片和硝苯地平缓释片进行治疗。[5]治疗5周后观察了两组患者的情况发现，硝苯地平缓释片的疗效明显优于硝苯地平控释片，此药值得在临床上进一步推广应用。

2  维拉帕米缓释剂

    维拉帕米是一种钙离子拮抗剂（CAS)，具有CAS类药物所具有的对多种器官的效应。[6]对伴有冠心病、心律失常、左心室肥厚、脑血管病、糖尿病的高血压患者可能更具有重要的作用。禁食状态下口服维拉帕米缓释片，其生物利用度与维拉帕米普通片剂相似。治疗原发性高血压时，有文献研究结果显示，在服用2种药4周后进行对照，服用缓释片的降压效果优于普通片的降压疗效。在治疗高血压时，维拉帕米普通片存在半衰期短，作用持续时间短，降压作用不平稳等不足，而血压波动大是造成高血压靶器官损害的独立危害因子。维拉帕米缓释片是第二代非二氢吡啶类钙通道阻滞剂，与普通片相比，半衰期更长，每日服用1次即可稳定血压。还有研究表明，维拉帕米缓释片对测血压，24H，白天及夜间血压均有较好的控制。维拉帕米缓释片比普通片能更好降低夜间血压，尤其是舒张压水平。这对于维持患者24H降压稳定性和降压患者的靶向器官损害程度具有重要意义。[7]即临床上应选择维拉帕米缓释片替代普通片。

3  非洛地平缓释剂

    非洛地平为二氢吡啶类钙通道阻滞剂，对血管平滑肌有高度选择性，对高血压和冠心病具有良好的疗效。在非洛地平缓释片与非洛地平片的对比研究中，胡俊德等人选取104例高血压病人分为AB组进行对照试验，至4周结束疗程。之后结果显示A组总有效率为91.1%，B组为81.2%，疗程结束时舒张压均进一步下降。但A组服用非洛地平缓释片的效率更为显著，心血管效应也较B组缓和。非洛地平缓释片是通过药物结构基团的改组，改变其吸收，代谢，排出的过程来达到延长半衰期，延长疗效的目的。半衰期是25H，在口服后2~5H内起效，作用持续24H[8]。本品具有独特的药动学特性，更具有缓和持久扩张血管的效应，明显的优于短效制剂。该药物起效平稳，口服吸收作用良好，生物利用度高。另外，该药还能降低心室后负荷，增加心肌供氧量。而非洛地平片有明显的剂量依赖性，随着剂量变大，副反应增多，在目前治疗高血压病安全有效的降压新药中，非洛地平缓释片明显优于非洛地平片[9]。

4  盐酸地尔硫卓缓释胶囊

    盐酸地尔硫卓为钙离子通道阻滞剂[10]，其作用与心肌及血管平滑肌处极时抑制钙离子内流有关。有效的扩张心外膜和心内膜下的冠状动脉，缓解自发性心绞痛或由麦角新碱诱发冠状动脉痉挛所致心绞痛，通过减慢心率和降低血压，减少心肌需氧量，增加运动耐量并缓解劳力性心绞痛。可以使血管平滑肌松弛，周围血管阻力下降，血压降低，其降压的幅度与高血压的程度有关[11]。有实验结果表明，致癌、致突变和生殖毒性作用有报告大鼠服用本品24个月，小鼠服用本品21个月未发现致癌作用。体外细菌实验未发现致突变作用。动物实验证明本品对生育力无明显作用。且本品口服后通过胃肠道吸收较完全（92%）。

 5  乌拉地尔缓释胶囊剂

    乌拉地尔是一种选择性α1-受体阻滞剂，具有外周和中枢双重降压作用[12]。外周扩张血管作用主要通过阻断突触后α1-受体，使外周阻力显著下降。中枢作用则通过激活5-HTA5受体，降低延脑心血管调节中枢的交感而起降压作用。有文献研究显示，用四因素三水平正交实验设计法对盐酸乌拉地尔缓释胶囊的处方进行了筛选和优化，以1小时、4小时体外释放度为优选指标，确定了该制剂的最佳处方，对试制品与进口对照品进行了体内外释药特性的研究，进行了生物利用度的比较，体外释放度的测定采用转蓝法[13]，ph6.8的铃酸盐缓冲溶液900ml为溶液，转速50r/min,269nm波长处UV法定量，结果表明该缓释胶囊处方设计合理，工艺科学稳定，为高血压的治疗提供了一个新型制剂。

二、^范文提纲

   

1.资料与方法

1.1资料来源

1.2研究方法

2结果与分析

2.1日均消费金额统计及对比分析

2.2用量统计与分析

2.3DDDs值统计情况

3讨论

3.1抗高血压药物缓释制剂的作用特点

3.2抗高血压药物缓释制剂的临床应用及进展

小结

   

参考文献

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