抗病毒药物阻断乙型肝炎母婴传播的研究进展_开题报告

文献综述

国内研究现状

在我国，每年约有25％的乙型肝炎病毒（HBV）携带者发展为慢性肝炎、肝硬化和肝癌，严重危害人类健康。且母婴垂直传播为主要传播途径之一。怎样阻断母婴传播已成为社会关注的焦点。

据报道，乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）阳性和高病毒载量是发生母婴垂直传播的主要危险因素。近年来，国内普遍采用乙肝疫苗联合乙肝免疫球蛋白（HBIg）阻断母婴传播，但婴儿发生免疫失败率仍然达5％ ～10％。部分临床学者建议，对于高病毒载量的慢性HBV感染孕妇，在新生儿接受乙肝疫苗和高效价免疫球蛋白免疫预防治疗的基础上，在妊娠中后期也进行抗病毒治疗，以提高HBV母婴阻断的成功率。近年来妊娠中后期抗病毒治疗提高HBV母婴阻断成功率的有效性及安全性已逐渐得到国内外学者的认可。

有人开展了一项研究，随机分为替诺福韦（TDF）用药组（孕30到32周至分娩后4周）和未抗病毒治疗组，研究结果提示从孕周、分娩方式、出生体重和身高、Apgar评分、28周婴儿的体重、身高及头围等方面比较新生儿和婴儿的生长发育，两组间无显著差异。 TDF用药组新生儿先天畸形/先天缺陷发生率为2%，对照组为1%。有人研究中观察到曾经或孕早期服用替比夫定（LdT）的母亲，6.7%出现死胎或流产、1.1%出现异位妊娠。52例新生儿中，先天畸形率为3.8%。虽然该研究未设对照组，但其研究结果仍需要引起注意，因此，关于孕期应用抗病毒药物的安全性仍需进一步证实，临床医生在推荐孕妇妊娠中后期抗病毒治疗时需严格把握适应证，尽量避免对HBsAg阳性但HBV母婴垂直传播风险低的孕妇推荐妊娠中后期抗病毒治疗。

2013-2015年我国抗乙肝病毒化学药品市场规模逐年上升，2015年由于阿德福韦酯和拉米夫定等品种增速放缓，在一定程度上拖累了整个市场的增长。我国治疗乙肝的主要核苷类药品为恩替卡韦、阿德福韦酯、阿德福韦酯、拉米夫定和替诺福韦，市场产品高度集中，合计占比接近100.00%。根据数据，我国核苷类抗乙肝病毒化学药市场主要品种中，排在首位的是恩替卡韦，其次为阿德福韦酯，而阿德福韦酯和拉米夫定的复合增长率近年则呈下降态势

（二）国外研究现状

对于高病毒载量的慢性HBV携带孕妇，在其新生儿接受主动或被动免疫预防治疗的基础上，孕妇在妊娠中后期也要接受抗病毒治疗。国外一项Meta分析研究中，新生儿均接受主动或被动免疫预防治疗，高病毒载量孕妇于妊娠中后期（孕24～32周至分娩后4周）服用拉米夫定（LAM）以减少新生儿感染HBV。其中3项研究显示LAM用药后新生儿HBV感染率降低80%。还有研究显示，妊娠中后期（孕32周至分娩后4～12周）用LAM、替诺福韦（TDF）抗病毒治疗组和未进行抗病毒治疗组的新生儿HBV感染率分别为0%、2%和20%。另一项研究显示，应用替比夫定（LdT）治疗组和未用抗病毒治疗组孕妇的新生儿HBV感染率分别为0%和20%。分娩后52周，通过意向性分析，应用抗病毒药物组新生儿HBsAg阳性率为2.2%，未进行抗病毒治疗组新生儿HBsAg阳性率为7.6%；通过对符合方案集（PP）人群分析发现抗病毒药物治疗组和未抗病毒治疗组新生儿HBV感染率（0%比2.48%）差异显著。这些研究结果提示妊娠中后期抗HBV治疗可显著提高HBV母婴阻断成功率。因此，目前国内及部分国外指南推荐高病毒载量孕妇在妊娠中后期。

替比夫定已被美国FDA组织列为第四个治疗慢性乙肝的核苷酸类似物，也是唯一属于妊娠B类药物。高病毒载量的HBV携带孕妇在妊娠末期应用替比夫定治疗能有效降低母亲外周血HBV的DNA水平，从而提高HBV母婴传播的阻断率，且耐受性和安全性良好

欧美国家批准上市药物以原研药为主。自1995年葛兰素史克的拉米夫定于美国批准上市后，核苷类药物成为各大药企在抗乙肝病毒药物领域的研究方向。欧美日国家约82%的原研药多为此类化合物，包括索非布韦、恩替卡韦、替诺福韦酯、拉米夫定、西多福韦、达卡他韦、阿德福韦酯、替比夫定等品种。

二、^范文提纲

摘要

1乙肝病毒母婴传播的方式

1.1宫内感染

1.2产时感染

1.3产后感染

2各类抗乙肝病毒药物的作用机制

2.1干扰素类

2.1.1普通干扰素

2.1.2长效干扰素

2.2核苷类

2.2.1拉米夫定

2.2.2替比夫定

2.2.3替诺福韦

3乙型肝炎病毒母婴传播的抗病毒药物阻断措施

3.1孕前阻断

3.2孕期阻断

3.2产时阻断

3.2产后阻断

4展望

  

参考文献

致谢

三、参考文献

 [1]马静，隋景玉，白宝敏，等，拉米夫定对慢性乙型肝炎孕妇病毒动态的干预效果及安全性观察[J].中国实用医药，2006.1（1）：19-21.

[2]解曼，贾继东，核苷（酸）类药物阻断乙型肝炎病毒母婴传播的研究进展[J].  中国病毒病杂质，2013.5,3（3）

[3]魏宏，庞秋梅，妊娠期抗病毒治疗阻断HBV母婴传播研究进展[J].传染病信息，2016,29（3）：73-76

[4]唐中权，乙型肝炎病毒母婴传播阻断的临床研究现状[J].实用肝脏病杂质，2009（Ｉ）

[5] M Yu，Q Jiang，Y Ji，et a1．The efficacy and safety of antiviral

therapy with lamivudine to stop the vertical transmission of hepa—

tiffs B virus[J]．Eur J Clin Micmbiol Infect Dis，2012，2(8)：

108．

[6]核苷类抗病毒药物阻断乙肝病毒母婴传播的研究进展[J].广州医药，2012,43（1）：1-2

[7]姚展成，陈明纯，廖文燕，张艳平，等，替比夫定阻断HBV宫内感染的效果和安全性研究[J].实用肝脏病杂质，2011,14（4）：259-261

[8]陈文静，宋淑荣，何虹，梁茜，替诺福韦、替比夫定妊娠期口服对HBV母婴传播的阻断效果及安全性比较[J].山东医药，2017,57（22）：73-75

[9]Xu H,Zeng T,Liu JY,et al.Measures to Reduce Motherto-Child Transmission of Hepatitis B Virus in China: A Meta-Analysis.Dig Dis Sci,2014,59(2):242-58.

[10]刘士敬，拉米夫定治疗儿童和妊娠期妇女慢性乙型肝炎的疗效及安全性[J].中国社区医师，2011,27（36）：12-12

[11]朱浩翔，张继明，炕HBV药物——替诺福韦[J].肝脏，2011,16（2）：145-147

[12]于德奎，庞红燕，王彦，李玉华，荆惠，孕前抗病毒治疗乙型肝炎病毒母婴传播的效果[J].职业与健康，2006,22（5）：360-361

[13]Han G R，Can M K，Zhao W，et a1．A prospective and open—la—

bel study for the efficacy and safety of telbivudine in pregnancy

for the prevention of perinatal transmission of hepatitis B virus infection[J]．J Hepatol，2011，55(6)：1215-1221．