硫酸异帕米星注射液中异帕米星含量稳定性研究开题报告

图1 氨基糖苷类抗生素的化学结构

硫酸异帕米星属于第二代氨基糖苷类抗生素[7]。抗菌谱类似庆大霉素。对大肠埃希菌、枸橼酸杆菌、克雷白杆菌、肠杆菌、沙雷杆菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌等有很强的抗菌作用。本品对氨基糖苷类抗生素修饰酶较其他同类药物稳定，因此，耐药菌少，与其他氨基糖苷类抗生素的交叉耐药性也少。

硫酸异帕米星的作用机制是与细菌核糖体30S亚单位结合，抑制细菌蛋白质的合成。主要适用于敏感菌所致的外伤或烧伤创口感染、肺炎、支气管炎、肾盂肾炎、膀胱炎、腹膜炎及败血症等[8]。其不良反应有[9]：（1）听力减退、耳鸣或耳部饱满感（耳毒性)、血尿、排尿次数显著减少或尿量减少、食欲减退、极度口渴（肾毒性)、步履不稳、眩晕（耳毒性，影响前庭)、恶心或呕吐（耳毒性，影响前庭；肾毒性)。（2）少见视力减退（视神经炎)、呼吸困难、嗜睡、极度软弱无力（神经肌肉阻滞)、皮疹等过敏反应、血象变化、肝功能改变、消化道反应和注射部位疼痛、硬结等。（3）极少见过敏性休克。

临床表明，硫酸异帕米星注射液中异帕米星的含量直接影响了其治疗效果，但是随着时间的推移硫酸异帕米星注射液中异帕米星含量会有所变化。因此，为了使药物疗效得到更好地发挥，降低药物的毒副作用，需要对药物的定量分析进行更深度的研究。同时，无论在药物分析还是临床医学上，对硫酸异帕米星注射液中异帕米星含量的分析仍是十分必要的。

硫酸异帕米星的国内外分析研究动态

目前国内外研究者对硫酸异帕米星的研究使用最多的是色谱法[10-15]，更多的是将色谱法与其他方法联用以测定异帕米星含量。

高效液相色谱法

高效液相色谱（HPLC）是色谱法的一个重要分支，是化学、医学、工业、农学、商检及法检等学科领域中重要的分离分析技术。它是研究硫酸异帕米星的重要研究方法之一，且中国药典也将此法定为一种标准分析方法。

目前，国内外研究者大多采用HPLC来测定异帕米星含量及其降解产物。如张本洋等[10]运用HPLC ELSD法测定注射用硫酸异帕米星含量。且通过试验证明，该方法操作简便、快速，方法的精密度、准确性、重现性均较好地满足质量控制的要求，可用于注射用硫酸异帕米星的质量控制。

HPLC与共振光散射联用

不少科学工作者也将HPLC和其他分析方法联以便更好地测定硫酸异帕米星的有关性质。如周卿等[11]采用高效液相色谱-共振光散射检测法测定了注射用硫酸异帕米星的含量。采用Agilent ZORBAX SB-C18（4.6 mm ×250 mm，5μm）为色谱柱，流动相为水砄乙腈＝97：3（φ），流速0.5 mL/min，荧光检测器λex ＝λem ＝488 nm，探针达旦黄为20μg/mL的BR溶液，单泵流速0.20 mL/min。结果表明：异帕米星在5～30μg/mL浓度范围内有良好的线性关系，检测限为1.0μg/mL；高、中、低三种浓度的回收率均大于98％。本方法操作简便，方法的精密度、准确性均能满足制剂质量控制的要求，为硫酸异帕米星含量测定提供了一种新的方法。

液相色谱-蒸发光散射-电喷雾离子阱质谱法

王建等[12]建立高效液相色谱-蒸发光散射检测（HPLC-ELSD）法测定硫酸异帕米星及其有关物质的含量，并采用高效液相色谱-电喷雾离子阱质谱(HPLC-MSn)联用，鉴定硫酸异帕米星中的有关物质。采用岛津Shim VP-ODS色谱柱，流动相为0.05mol/L五氟丙酸溶液-甲醇(65∶35)，流速为10mL/min,漂移管温度为50℃,雾化气体压力为3.5×105Pa，在正离子检测方式下，用电喷雾离子阱质谱法对异帕米星中的杂质进行多级质谱分析。异帕米星和杂质分离良好。

^范文提纲

引言

简介氨基糖苷类抗生素的发展历史。

概述硫酸异帕米星的研究动态。

本^范文的研究要点。

研究课题（硫酸异帕米星注射液中异帕米星含量稳定性研究）

研究温度和湿度对硫酸异帕米星注射液中异帕米星含量的影响。

研究在各个温湿度条件下，储存时间对硫酸异帕米星注射液中异帕米星含量的影响

结果与结论

温湿度的影响

储存时间的影响

结论

参考文献

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