维生素C及其制剂的质量研究和质量控制_开题报告

文献综述

1、维生素 C 是一种无法通过人体自身合成的必需维生素，当躯体缺乏此类维素时将导致多种疾病，尤其是坏血病，其制剂在医疗保健各方面均发挥不可忽视的作用，因此对各种维生素C制剂进行质量控制，对其能否更好地进入机体、发挥相应的疗效具有重要意义。人体营养、生长所必需的微量有机化合物。对机体的新陈代谢，生长发育确有重要的作用。维生素C亦称抗坏血病维生素。根据化学结构不同可分为 L- 抗坏血酸（还原型）和脱氢抗坏血酸（氧化型）。维生素C的主要功效有预防白内障、增强肝功能、延长寿命、抑制炎症、保护皮肤、预防女性胆结石、抗癌、缓解心脏病、治疗关节炎等。

2、国内外研究现状

按《中国药典》记载有维生素C原料及其片剂、颗粒剂和注射剂[1]。维生素C的含量测定大多是基于其具有强的还原性，可被不同氧化剂定量氧化。目前研究维生素C测定方法的报道较多，有荧光法、2,4-二硝基苯肼法、光度分析法、化学发光法、电化学分析法等。因容量分析法简便快速、结果准确，被各国药典所采用，如碘量法，2,6-二氯靛酚滴定法,又相继发展了紫外分光光度法和高效液相色谱法等。各种方法对实际样品的测定均有满意的效果。为了解国内维生素C含量测定方法及其应用方面的现状及发展态势。方法以"维生素C或抗坏血酸和测定"为检索词对1994～2002年中国期刊网全文数据库(CNKI)中的理工A、B和医药卫生专辑进行篇名检索，对所得有关维生素C含量测定的文献数据分别以年代、作者区域、载刊等级、样品类型、测定方法等进行计量分析。结果核心期刊载刊文献占文献总量的45.06％，其中光度法占65.69％，电化法占18.63％，色谱法占12.75％；复杂被测样品文献占文献总量的45.06％，其中光度法占60.92％，色谱法占19.54％，电化法占10.34％。结论目前国内维生素C含量测定仍以光度法为主流，但近年来色谱法，特别是HPLC法上升趋势尤为明显。

　　维生素C制剂包括：维生素C片，维生素C泡腾片，维生素C泡腾颗粒，维生素C注射液和维生素C颗粒等[2]。

维生素C的含量测定方法 

3.1碘量法[3]

3.1.1 原理 维生素C在醋酸酸性条件下，可被碘定量氧化。根据消耗碘滴定液的体积，即可计算维生素C的含量。

3.1.2 方法 取本品20片（具体制剂具体分析），精密称定，研细，精密称取适量（约相当于维生素C0.2g），置100ml量瓶中，加新沸过的冷水100ml与稀醋酸10ml的混合液适量，振摇使维生素C溶解并稀释至刻度，摇匀，经干燥滤纸迅速过滤，精密量取续滤液50ml，加淀粉指示液1ml，用碘滴定液（0.05mol/L）滴定，至溶液显蓝色并持续30秒钟不褪。每1ml碘滴定液（0.05mol/L）相当于8.806mg的C6H8O6。该方法适用于维生素C原料，片剂，泡腾片，颗粒剂和注射液的含量测定。《中国药典》2005版对维生素C的含量测定，采取该法。

3.2 2，6—二氯靛酚滴定法[4] 

3.2.1 原理   2，6—二氯靛酚为一染料，其氧化型在酸性溶液中显红色，碱性溶液中为蓝色。当与维生素C反应后，即转变为无色的酚亚胺（还原型）。因此，维生素C在酸性溶液中,可用2，6—二氯靛酚标准滴定至溶液显玫瑰红色为终点，无需另加指示剂。维生素C具有很强的还原性。它可分为还原型和脱氢型，根据它具有还原性测定其含量。还原型抗坏血酸能还原料2．6—二氯酚靛酚，本身则氧化为脱氢型。在酸性溶液中2．6—二氯酚靛酚呈红色，还原后变为无色。因此，当此染料滴定含有VC的酸性溶液时,VC尚未全部被氧化前，则滴下的染好临用前配制0.1％2．6—二氯酚靛酚溶液。

3.2.2　方法　称取250mg2．6二氯酚靛酚溶于150ml含有52mgNaHCO3的热水中，冷却后加水稀释至250ml，滤去不溶物，贮于棕色瓶中冷藏(4摄氏度)约可保存一周。每次临用时，以标准抗坏血酸溶液标定。本法多用于含维生素C 的制剂和食品的分析的含量测定。

3.3薄层扫描法[5]  

3.3.1 原理　扫描条件确定在制备的染料试纸上定量点维生素C对照品进行扫描，维生素C在290nm处有最大吸收，420nm处无吸收，故选择λ1=290nm，λ2=420nm．双渡长反射式锯齿扫描。  

3.3.2　方法　 测定用5l定量毛细管，分别吸取对照品溶液各5ul，点于试纸上。点样后晾干，并将试纸固定在20cm×20cm玻璃板上，放入Cs一93O薄层扫描仪。测定△A的积分值y(峰面积)为纵坐标，样量为横坐标x，得一直线方程。样品的含量测定取维生素C片1O片，研细，精密称取平均片重一片的粉末，放zkl00m[容量瓶中，加缓冲液至刻度，振摇，使维生素C溶解，放置、澄清，用吸液管取3ml移至10m[容量瓶中，用缓冲液稀释至刻度。用5l定量毛细管点样品溶液与不同浓度的标准液于同一试纸上，然后扫描测定峰面积，由工作曲线法计算维生素c片中的维生素C含量。 

3.4 用线性电位滴定法[6] 

3.4.1　原理  抗坏血酸pKa=4.17，pKa=11.56，一般表现为一元酸m．线性滴定法测定一元酸依据的Ingman公式如下：

 V0—V=VKH HA ［H］一[OH])(1+ KH HA {H})    

  式中为达到化学计量点时耗用的标准碱液体积；V、Cb为加人的标准碱液体积与浓度；V。为待测酸液初始体积；{H}、[H］、[OH]分别为氢离子活度、氢离子浓度、氢氧根离子浓度，本文［H］与[OH]用氢离子活度{H}与氢氧根离子活度{OH}代替。用实验值V、pH代人(1)式求V0—V，将V0—V对进行线性回归，由回归方程的截距m与斜率k可得V0=一m／k。式(1)中KH HA为一元弱酸的条件稳定常数，要求实测。 

　　3.4.2　方法  抗坏血酸的分析：精确称取0.1g抗坏血酸，分别加入一定体积的离子强度调节缓冲液，稀释至50.00mI，使离子强度分别为0.2、0.3、0.4，分别用No.1～N0.3标准碱液等量(0.50m1)分步滴定，记录V与pH、上机输入V与pH，由程序判断化学计量点所在范围，由化学计量点前的数据计算KH HA．将实验值V、pH与计算值代入(1)式计算V—V，用V0—V对v进行线性回归，回归直线方程V0—V=0处对应的V即为V0，由V0计算出抗坏血酸的回收率。

　　3.4.3　样品分析：1.首先取维生素C片20片精确称重后计算每片平均重量；然后将其研细混匀后精确称取粉样0.1g，溶解后加入定量离子强度调节缓冲液稀释至50.00m1，使离子强度为0.3。　2.用No.2标准碱液等量分步滴定，记录与pH-由计算机程序计算后求得，进而求得每片维生素C片抗坏血酸的平均含量，用此含量除以标示量得相当标示量[7]。滴定前必须用缓冲溶液仔细校正酸度计，称量好的样品应立即进行测定[8]。线性电位滴定法测定维生素C片抗坏血酸含量快速简便，仅使用常用药品，耗用药品量少，测量结果可满足半微量分析要求。

　　3.5高效液相色谱法[9]  

　　3.5.1　原理　本法选择色谱柱为ODS（4.6nm*20cm，5um）；流动相为5mmol/LnaH2PO4溶液（磷酸调pH至2.5）；流速为1.0mol/min；检测波长245nml；柱温20摄氏度。测定时进样20uL,采用外标法，以峰高计算含量。理论板数按维生素C计应大于2000，各峰分离度应大于2。 

　　3.5.2　方法　 取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于维生cl00mg)，置100ml量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过再精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度摇匀，取20斗l注入液相色谱仪，记录色谱图；另取维生素c对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算出供试品中C6H8O6。的含量[10]。 

　　3.6 2，4-二硝基苯肼法[11-12]  

　　3.6.1　原理　　用酸处理过的活性碳把还原型的抗坏血酸氧化为脱氢型抗坏血酸，在继续氧化为二酮古乐糖酸。二酮古乐糖酸与2，4-二硝基苯肼偶联生成红色的脎，其成色的强度与二酮古乐糖酸浓度呈正比，可以比色定量。

　　3.6.2　方法　　可测总抗坏血酸，总抗坏血酸包括还原型、脱氢型和二酮古乐糖酸型。此法是将样品的还原型抗坏血酸氧化为脱氢型抗坏血酸，然后与2，4-二硝基苯肼作用，生成红色的脎。脎的量与总抗坏血酸含量成正比，将红色脎溶于硫酸后进行比色，由标准曲线计算样品中总VC。  

　　3.7原子吸收法[13] 

　　3.7.1 原理方法　维生素C的结构中含有烯二醇基团而具有还原性，在酸性介质中可将Cu2+定量地还原为Cu+,并与SCN- 反应生成CuSCN沉淀，在高速离心机下有效地分离出沉淀，小心洗涤后再经浓硝酸溶解，用原子吸收法测定含铜量，即可推知样品中维生素c的含量。 

　　3.8 旋光法[14]  

　　3.8.1 原理方法　根据维生素C具有旋光性的特点：精密称取105℃干燥恒重的维生素C对照品0.4931g，0.7995g，1．0184g，1．2503g，1．5551g，2．0261g，分别置50ml量瓶中，用5％碳酸氢钠溶液稀释至刻度，以5％碳酸氢钠溶液为空白，依法测定它们的旋光度，以旋光度对浓度作线性回归。

　　3.8.2　样品测定　　取12.5％维生素c注射液适量，用5％碳酸氢钠溶液将样品稀释成浓度为25mg／ml，按上述方法进行测定，每个批号样品测定3次，代入直线回归方程，计算出含量。本法具有操作简便、快速等优点，适用于药厂中间体的含量控制与快速分析。 

　　3.9紫外分光光度法[15]  

　　2.9.1　原理　　在PH5~10范围内维生素C在波长267nm处有最大吸收峰，可在这个条件下测定供试液的吸收度，用对照品比较法求出样品含量。此法的专属性较好，多种还原性物质以及多种药物辅料存在时，对维生素c的测定均无干扰，但此法需要对照品，对仪器设备的要求高。利用样品中维生素C 在弱酸条件下将三价铁离子还原为亚铁离子，生成的亚铁离子与邻二氮菲形成橙红色络合物，在最大吸收波长 510nm 处生成物吸光值与样品中维生素C 质量浓度成比例， 结果显示维生素C 质量浓度在 1 -30μg/mL 的范围内具有良好的线性关系，相关系数为0.998，相对标准偏差为0.3% ～ 1.0%，加标回收率为 97.18% ～ 102.67%。方法操作简便、可靠，可以用于样品中维生素 C 的快速测定。

　　3.9.2　方法（以维生素含片为例）  溶液制备：对照品溶液取对照品25mg，精密称定，置100ml量瓶中，加0.005mol／L硫酸液适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。供试品溶液取本品20片精密称定，研细，精密称取适量(约相当于维生素C0.05g)，置100ml量瓶中，加0.005mol／L硫酸液适量，振摇使维生素C溶解，加0.005mol／L硫酸液至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液；精密量取续滤液5ml置250ml量瓶中，用0.005mol／L硫酸液稀释至刻度，摇匀，即得。测定波长的选择取供试品溶液置1cm吸收池内，在200～300nm波长范围内进行扫描。应用紫外分光光度法分析技术建立了快速测定维生素 C 的检测方法. 

　　3.10　快速比色法  

　　3.10.1　原理　根据资料显示维生素C与Fe（Ⅲ）一邻菲罗啉复合物反应生成Fe(Ⅱ)一邻菲罗啉复合物，后者在510nm波长处有最大吸收。 

　　3.10.2　方法　测定条件的考察：1．维生素C着色复合物吸收光谱：称取维生素c适量配制成约25g/ml的溶液．精密吸取2ml．以下操作同样品测定方法项下,用UV一240型分光光度计自动扫描(558nm~400mm)．在510nm处有最大吸收．与文献报道一致(见附图)。2．浓度与吸收度的关系：精密称取维生紊c适量，用水溶解，制成约2g／ml的溶液．精密吸取1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0ml，分别置于25ml容量瓶中。求出浓度和吸收度的关系，求出回归方程。

　　3.10.3　样品测定方法：精密量取样品适量．加水制成约25g／ml的浓度．再精密量取2ml置25.0ml量瓶中，加Fe(1)一邻菲罗啉试液lm1．混匀静置1min后用水稀释至刻度，以Fe(Iv)一邻菲罗啉试液1ml稀释至25.0ml为空白，于510nm处测定吸收度，利用回归方程，计算百分含量。本法操作简便、快速、灵敏．可作为医院、药厂对维生素C注射液及其中间品质量监测的参考。

4.总结

维生素C的测定方法很多，各种方法各有特点，常用的滴定法方法简单，但在滴定有色物质终点不易判断，分光光度法操作费时，高效液相色谱法是目前发展较快的一种方法，简便、灵敏、可靠，选择性好，有较好的发展前景。相信随着药物分析技术的发展，将会发现更多具有效率高、分析时间短、样品处理简单等分析方法，让我们拭目以待！

二、^范文提纲

1 绪论

1.1维生素C原料概况

1.1.1维生素C的概念和特点

1.1.2维生素C的化学成分、结构式

1.1.3维生素C的性状

1.1.4维生素C的含量测定

1.1.5维生素C的作用

1.1.6维生素C的临床研究新进展

1.2维生素C原料药的含量检测方法

1.2.1间接光度法

1.2.2直接碘量法

1.2.3间接碘量法

1.2.4反滴定碘量法

1.2.5 2, 6- 二氯吲哚酚滴定法

维生素 C 片

2.1维生素 C 片的含量测定方法

2.1.1高效液相色谱法

2.1.2紫外．可见分光光度法

2.1.3 碘量法

2.1.4 线性关系考察 

2.1.5重复性试验 

2.1.6回收率试验 

2.1.7 稳定性试验

2.1.8样品含量测定 

2.1.9讨论

2.1.10结论

2.2维生素 C 咀嚼片的制备

2.2.1仪器

2.2.2材料

2.2.3制备工艺

2.2.4工艺流程图

2.3正交试验设计

2.3.1颗粒指标及片剂质量指标测定方法

2.4结果 

2.4.1 正交试验结果 

2.4.2 片剂质量检查结果

2.5小结与讨论 

2.5.1 维生素 C 加入方法分析 

2.5.2 压片问题分析 

2.5.3 结论 

三、参考文献

[1] 刘文英.药物分析[M].北京:人民卫生出版社，2008.6:261 

[2] 药典委员会．《中华人民共和国药典》(二部)[M]．北京：化学工业出版社，2005：670 

[3]　赛丽曼，苦尔班江. 碘量法测水果蔬菜中维生素C的含量[J].伊犁师范学院学报，2007,3（9）：28－29.

[4]李书静，李可，姚新建，等.2，6－二氯靛酚钠法测定果汁饮料中的维生素C

[A].Chinese Journal of spectroscopy Laboratory,2011,28(5):2391-2394.

[5]  王迎春 周学琴 .薄层扫描法测定维生素C片剂中维生素C的含量.[A].

Journal of Mathematical Medicine,2001,14(5):466.

[6]张颖，等.不同产地枸杞子中维生素C含量测定[J].中国医院药学杂志，2004

[7] 左银虎 .电位滴定法测定维生素C片含量 .[J].常州工程职业技术学院学报, 2016,04: 23-25. 

[8] 安登魁主编药物分析[M]．北京：人民卫生出版社，1997．287-268． 

[9]  张国峰，缪刚.高效液相色谱法测定复方芦丁片中的芦丁和维生素C[J].色谱，1996,14（3）：227－228.

[10]李春成，余丽丽等，HPLC法测定VC银翘片中VC含量含量的方法[J].科技通报，2004,20（4）,349－352　　 

[11]袁叶飞，甄汉深，欧贤红.分光光度法测定大枣中的维生素C含量[J].安徽中医学院学报，2006 

[12]  孙艳丽.2,4-二硝基苯肼法测定维C银翘片中维生素C的含量.[J].

广东化工. 2013,13:200-201

[13]董振明 殷海龙 郑养珍 孙庆玲 张勇.间接原子吸收法测定维生素C的含量.[J].光谱学与光谱分析. 2007.9: 1862-1865

[14]  李艳 刘霁辉.旋光法测定维生素C注射液的含量.[J].

辽宁药物与临床.1999.2: 11-12

[15]  韩春雨，李静雅 .紫外分光光度法与维生素C和维生素B含量测定[A].食品与生物，2013,8：5－6.