药源性肾损害的诊断及防治_开题报告

（一）肾脏是体内药物代谢与排泄的重要器官，这也是肾脏易发生药源性损害的重要因素之一。随着各种化学药品的不断问世及各种抗菌药物的广泛应用或药物的滥用致使药物引起的急、慢性肾衰的报道日益增多。 （二）药物所致急性肾衰（ARF）约占34.2%，在老年人、原有肾脏病者发生率更高，临床医生对药物所致的肾损害认识不足又由于某些药物所致的肾病变常缺乏特征性的临床表现，以及肾脏有巨大的储备能力，致使药源性肾损害不易早发现（三）常将药物的中毒症状误认为尿毒症的症状，造成延误诊治甚至发展为不可逆的肾功能衰竭而致死 ，为避免发生药物的毒副作用，一些医生提倡禁用具有肾毒性的药物或因用药剂量过小而达不到治疗目的,延误了治疗时机而致死。

（四）因此如何正确合理地用药，避免毒副作用减少药源性肾病变的发生使药物达到治疗的目的至关重要，让临床医生了解药源性损害的原因、发病机理及相关药物，掌握药物性肾损害的临床表现及防治措施，是我们重点目的。(1) 每分钟流经肾脏的血液占心搏量的25%，而肾脏只占体重的0.4%，按重量计算肾脏是体内各器官中血流最丰富者，大量药物可随血流到达肾脏而引起病变肾脏易发生药源性肾损害。(2) 肾小球毛细血管内皮细胞表面积很大，约1.5平方米，因此增加了药物在体内形成的抗原抗体复合物在肾小球上沉积的机会。(3) 肾小管上皮细胞的表面积很大，肾小管的上皮细胞具有强大的吸收功能，诸多的药物经肾小球滤过，在近曲小管被吸收，再经肾小管分泌和排泄。 药物与肾小管的作用机会增加，就意味着药物对肾小管的直接毒害作用增加，化学毒物主要通过抑制肾小管上皮细胞的磷酸化过程，使之发生退行性变或坏死引起肾间质病变。(4)肾脏耗氧量大，正常肾脏需有充分的血流和氧供，耗氧量极大缺血、缺氧情况下，增加了肾脏对药物毒的敏感性。(5)肾髓质中对流浓缩系统的作用，药物经肾小球滤过后，在肾小管内由于对流浓缩系统的作用，水分被重吸收，使肾小管内药物浓度升高，到达髓质乳头区的浓度甚高，极易发生药物蓄积中毒性肾病变。(6)肾功能衰竭致药物半衰期延长，抗菌药等因肾功能衰竭而不能经肾正常排出致使药物的半衰期延长，药在体内蓄积引起肾中毒病变。(7) 低蛋白血症，使循环中游离型药物浓度增加，肾病尿蛋白丢失，肝硬化蛋白质合成减少，营养不良及摄入不足，均可致低蛋白血症，使药物与血浆蛋白的结合度相应降低，药物的游离部分相应增加，药物从肾脏的排泄量增加，亦增加了肾损害的机会。(8)肾血流量不足的影响，由于过度利尿脱水，使血容量不足，由于休克使血压降低,肾血流量供应减少，肾小球滤过率下降，肾功能减退常诱发药物中毒性肾病变（缺血缺氧）。(9) 老年人肾储备力减退，常已存在潜伏的肾病变（如高血压、动脉硬化或糖尿病等），加之老年人机体免疫力低下，极易发生感染，感染后如未能根据肾功能和病情合理用药，极易发生药源性肾损害。

二、^范文提纲

引言：药源性肾损害的发病机理一、直接肾毒性

（一）药物（氨基糖甙类抗生素、二性霉素B、镇痛剂、抗肿瘤药物。）

（二）免疫炎症反应（某些药物及其降解产物与肾小管或肾间质相互作用。）（三）诱发加重因素

二、临床与病理类型及其相关药物 （一）肾小管—间质受累

（二）近曲肾小管上皮细胞变性、坏死、基底膜断裂及间质水肿

三、药物肾损害的临床表现

（一）急性肾衰综合征（二）慢性肾功能不全

（三）急性过敏性间质性肾炎综合征

（四）少尿及肾衰

（五）急性梗阻性肾病

（六）急性肾炎综合征或肾病综合征

四、诊  断

（一）急性药物过敏性间质肾炎的诊断依据

（二）药物致急性肾小管坏死的诊断依据

五、预防与治疗措施

（一）停止肾损伤药品使用

（二）使用相关药物治疗

（三）透析疗法

五、预  后

预后良好，病变是可逆的

（二）不可逆肾损害，最终进展为终末期肾衰

三、参考文献

1、甘露醇诱发急性肾功能衰竭 陈朝生，李志仁 - 《中国实用内科杂志》 -1994

2、引起药源性肾损害的药物与常见类型 沈素 - 《中国医刊》 - 2007 

3、长期服用冠心苏合丸致肾衰竭2例 牛晓春，牛淑荣 - 《中国临床医学》 - 2004 

4、美洛西林钠/舒巴坦钠致急性肾衰竭3例 江警予，王奕，仇丽茹，... - 《中国医院药学杂志》 – 2008

5、维生素D中毒致肾钙质沉着1例 吴晓云，熊丰 - 《第三军医大学学报》 – 2001

6、双氯芬酸钾致急性肾衰竭 刘恩生，陈友光，李玉珍 - 《药物不良反应杂志》 - 2007 

7、大剂量静滴阿昔洛韦致急性肾功能衰竭1例 张定宝，袁发明，袁鹏，... - 《四川医学》 – 2002

8、血管紧张素转化酶抑制剂类药物致肾功能恶化3例报告 李慧妍，魏鹍 - 《中国煤炭工业医学杂志》 - 2003

9、甘露醇致急性肾衰1例 马志平，张辉，毛克正，... - 《中国实用医药》 – 2006

10、卡培他滨引起急性肾衰竭 周美珍，贺承松 - 《药物不良反应杂志》 - 2007 

11、肌内注射呋塞米致肾区疼痛一例 刘惠娟，钱小宁 - 《解放军医药杂志》 - 2004