强心苷药物的心脏毒性及其代谢机理研究_开题报告

1、研究背景：

强心苷类药物是一类有强心作用的苷类化合物，主要用于收缩性心力衰竭以及心律失常。

在中国，已从30余种植物中提出可供临床应用的强心苷类。3000年前，古埃及人已知多种含强心苷的药用植物。18世纪末，英格兰医师、植物学家W.威瑟灵著书论述洋地黄后，洋地黄制剂得到广泛应用。这些药物包括洋地黄叶末、洋地黄毒苷、地高辛、毛花苷C、去乙酰毛花苷C等，均取自玄参科植物紫花洋地黄及狭叶洋地黄。其他强心苷如毒毛旋花子苷 □取自夹竹桃科植物绿毒毛旋花；黄夹苷取自夹竹桃科植物黄花夹竹桃；羊角拗苷取自夹竹桃科植物羊角拗；铃兰毒苷取自百合科植物铃兰(君影草)。福寿草、罗布麻、万年青及夹竹桃等亦含强心苷。蟾蜍皮肤腺体中也提取一种强心苷，但其内酯环为六角形。

目前强心苷类药物常用的有洋地黄毒苷、去乙酰毛花苷、毛花苷丙、毒毛花苷K等。本类药物的有效剂量与中毒剂量接近，一般治疗剂量约相当于中毒量之60%；用量稍大即会引起中毒，安全范围小，强度不够大，排泄慢，易于积蓄中毒。临床上必须在病房监测下使用。这类药物已使用了数百年，虽做了大量的研究，现仍未能被新型药物代替，所以现在人们正研究改变其结构以加大治疗宽度的工作。

国内外研究现状：

强心苷类药物在治疗心脏疾病用药方面有着不可或缺的地位，主要研读了国内外有关于强心苷中毒机制、中毒表现、规避措施，代谢部位、代谢率，以及强心苷类药物在临床上的应用，慢性心力衰竭，心律失常等疾病表现用药等文章。有关于强心苷类药物的基本问题每个点都分别有相关的文章，关于强心苷中毒的有关问题国内外都有做较详细的研究，主要都是关于强心苷类整类药物的描述。洋地黄毒苷主要在肝内代谢转化，其亦具强心作用的代谢产物及未变化的原形从胆汁排出，这些物质在肠内又被吸收，从而形成一个肠肝循环，因此洋地黄毒苷的蓄积性最强，作用最为持久。作用快的强心苷，如地高辛主要以原形从肾排出，因此其排泄受肾功能的影响。地高辛60%～90%经肾脏排泄，半衰期为36小时；洋地黄毒苷以肝脏代谢为主，半衰期为5～7天；毒毛花苷K100%经肾脏排泄，半衰期为19小时。国内外大部分的研究内容都是围绕着强心苷药物作用的机理，强调其正性肌力作用。在临床疾病特别是对慢性心力衰竭的药理作用，以及它的中毒机制进行展开。

研究的内容：

    金华文荣医院主要强心苷类用药为地高辛片剂（可力）和去乙酰毛花苷注射液（西地兰），主要通过对两个药物的研究，映射出整类强心苷类药物的作用机制，心脏毒性的诱发因素等。对此类药物的代谢机理并不很了解，通过查阅资料，向老师请教等方法，概括出强心苷药物的代谢机理，不同类别对代谢部位的不一致都分别论述。可对金华文荣医院使用本类药物的患者的不良反应发生率，尤其是心脏毒性进行统计，并且了解他们发病的因素。并且对患者的用药依从性，以及对强心苷类药物服药的要求是否了解进行问卷调查，并且做好对患者的宣教工作。

研究方法：

 文献综述法、分析法

5、研究的目的与意义

    强心苷类药物在心脏系统的疾病中用药有重要地位，且该类药物的中毒量与治疗剂量过于相近，对生命有着正反两面的极端作用。使用强心苷类药物治疗心力衰竭的意义在于,改善症状,提高患者生活质量,但尚无提高存活率和改善预后的有力证据，为了使患者的生命安全得到保障，我们必须将它的中毒机理，表现，及如何防治，都研究透彻，并且对病人，家属，护士等做好宣教工作。强心苷的正性肌力作用是无可取代的，但他的心脏毒性也无法令人忽视，通过对药物的代谢研究，进行分析，是否可以通过控制药物的代谢，来对强心苷中毒起到控制作用，加宽治疗量，减少心脏毒性的发生率。

二、^范文提纲

1、  强心苷的作用

1.1  强心苷的药理作用

1.2  强心苷的作用机制

1.3  不良反应

 强心苷的心脏毒性与代谢机理

2.1  强心苷的中毒机制 

2.2  中毒的诱发因素与临床表现

2.3  强心苷类药物的代谢途径与代谢机理

2.4  强心苷代谢与心脏毒性的关联

  强心苷中毒的防治

3.1   如何进行强心苷中毒的防治 

3.2   对患者及家属进行宣教

3.2.1  问卷调查

3.2.2  宣教内容

三、参考文献

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