中药注射液的不良反应与临床合理应用分析_开题报告

文献综述

1.中药注射液的不良反应现状

中医在我国已具有几千年悠久的历史，是我国医学的宝贵财富，也是中华民

族的瑰宝。其特点为：药性平和、疗效独特，属于天然药物的范畴。多年以来，在诊断疾病、治疗疾病、预防疾病、强身健体等方面做出了巨大的贡献[1]。中药注射剂是指以中医药理论为指导，采用现代化科学技术和方法，从中药中提取有效成分或者物质制成溶剂的粉末或者浓溶液的无菌制剂。它是中药现代化的代表，为我国独有剂型，改变了中药的传统给药方式，不经胃肠道吸收，疗效确切，发挥了中医在急症治疗方面的优势，在危重疾病方面也有西药不可替代的一面[2]。中药注射剂以其本身的优势和特点，自上市以来很快受到临床各科室医师的使用，尤其受到心脑血管方面医师的亲睐，甚至成为了治疗有些疾病的首选药品，中药注射剂起源于20世纪40年代，20世纪50年代中期到60年代初期成功研制了板蓝根注射剂、茵栀黄注射液等近30种中药注射剂，为中药注射剂的快速发展开辟了道路[3]。中药注射剂具有比口服中药起效快、疗效确切，费用低廉等优点，在急救和治疗重症患者方面也起着重要和不可替代的作用。目前，中药注射剂主要应用于心脑血管疾病、呼吸系统疾病、肿瘤疾病、骨骼肌肉系统疾病和消化系统疾病等这五大疾病治疗领域，并且在一些疾病治疗中发挥了较好的作用。如丹参、生脉、参脉注射液是治疗心脑血管疾病常用的注射液康莱特注射液和艾迪注射液在治疗肿瘤方面发挥了良好的作用清开灵注射液等列人全国中医医院急诊必要中成药目录，参脉、醒脑静、清开灵注射液在抗击非典中取得令人瞩目的成绩[4]。中药注射剂具有生物利用度高、作用迅速等特点，能较好地发挥中药治疗急病重症的作用，在临床上显示了很好的、甚至化学药物无法达到的治疗效果。

随着其在临床的广泛应用，随之而来的不良反应报道也日益增多国家药品不良反应监测中心（SFDA）通报的中药注射液的临床不良反应发生率排名位居第二，仅次于抗感染药物[5]。据国家食品药品监督管理总局发布的药品不良反应监测年度报告显示[6]，2015年收到 12.7万例次中药注射剂不良反应报告，9798例次严重报告，注射剂占中药不良反应 /事件报告51.3%，是所导致的严重不良反应20排名前位。所以，中药注射剂目前已然成为严重危及使用者的“重灾区”。据有关资料报道，我国每年死于药品不良反应的人数约20万人，其中，中药注射剂所占人数居第3位。2012 年至今，《药品不良反应信息通报》先后对生脉注射液、香丹注射液、喜炎平注射液、脉络宁注射液、红花注射液等进行通报[7]。出于对中药注射剂用药安全性问题的担忧，中药注射液的临床使用量急剧下降，中药注射剂的临床应用受到了前所未有的阻碍。为此，中药注射剂的安全性一直是药品安全性评价中的一个热点问题。

2.中药注射液的不良反应类型

中药注射剂的给药途径分为肌内注射、静脉注射、静脉滴注和口服给药等， 一般来说，出现不良反应最多的是静脉注射，可能损害皮肤及其附件，其次为口服给药，其他给药途径也会诱发不良反应， 大多表现为对多方面组织和器官的损害。

2.1过敏反应 

过敏反应又称变态反应，是致敏病人对某种药物的特殊反应，包括皮肤及附件损害和全身性反应， 如皮疹、皮炎、瘙痒、口腔溃疡、过敏性休克、寒战、发热等。郭静等[8]对比分析香丹注射液与丹参注射液临床不良反应120例， 发现香丹注射液不良反应类型主要是皮疹28例( 46.7%) ， 丹参注射液主要不良反应类型为胸闷气短31例( 51.7%) 。邬国花等[9]分析参附注射液致不良反应 26 例， 发现过敏反应所占比例较高(38.46%) 。此外，杨亚南等[10]分析了1216例中药注射液病例发现，ADR主要是在用药1 h 内， 损害皮肤及其附件损害。建议对易致过敏的药物或过敏体质者，用药前应作过敏试验。

2.2 呼吸系统 

不良反应临床主要表现为呼吸抑制、哮喘及肺水肿等症状。朱永泉等[11]发现复方麝香注射液发生的57 例不良反应中， 呼吸系统损害有 19 例( 33．33%) ， 为首要不良反应，其中呼吸困难构成比最高为 48．28%。朱永泉等[12]分析发现2 例损害呼吸系统， 临床表现为呼吸急促、呼吸困难的症状，喜炎平注射液和痰热清注射液均出现此症状。

2.3心血管系统 

不良反应的临床表现为心律失常、心悸、胸闷及休克等症状。俞亚红等[13]分析 28 例不良反应发现心悸1例，胸闷2例，损害心血管系统。注射用益气复脉( 冻干) 临床上主要用于治疗冠心病、劳累性心绞痛、心功能不全等症状，金云隆等[14]分析注射用益气复脉( 冻干) 不良反应文献发现不良反应表现在心血管系统占28.6%，心悸症状在停药后得到缓解。

2.4 消化系统    中药注射剂对消化系统的损害主要有消化道出血、恶心呕吐、腹痛腹泻、消化不良等。梁婉宁等[15]观察消痔灵注射液致不良反应(ADR) 病例报告 84 例， 发现消化道反应为主要不良反应，其原因主要与注射技术熟练程度有关，分析本品致出血较多，可能与药液过分集中、注射部位不当、药物浓度不恰当、注意事项交代不清、药品保存条件有关。

2.5 泌尿系统     中药注射剂对泌尿系统的损害主要有少尿、蛋白尿、肾功能异常等症状。张驰等[16]对86例中药注射剂的不良反应调查分析，结果发现莲必治注射液、脉络宁注射液、刺五加注射液、清开灵注射液、柴胡注射液均对泌尿系统产生损害。2.6神经系统    中药注射剂对神经系统的损害主要有兴奋、头晕、头痛， 严重者引发精神错乱等症状。李春花等[17]统计丹红注射液发生不良反应130例，发现神经系统损害 44例 (33.85%) ， 其中头痛26例 (20.0%) ，头晕18例( 13.85%) ，经对症处理后均全部好转、痊愈， 无后遗症及死亡等

2.6其他

不良反应还表现为对血液系统和运动系统的损害，引起局部反应。蒋俊杰等[18]分析发现关节型损害为猪苓多糖注射液所引起的特有的不良反应。溶血现象是血液系统损害的主要表现，用药后出现注射部位疼痛、过敏、肿胀等反应，严重者危及生命。

3.中药注射剂不良反应的原因

分析影响中药注射剂安全性问题主要有以下几个方面的原因：①基础研究薄

弱，与中药注射剂安全性相关的研究如药理、毒理、药代动力学、不良反应等项目不完整甚至缺失。②产品质量不稳定，全程质量控制水平亟待提高。③临床应用不规范，经常存在超适应证使用、超剂量使用、溶媒选择不当、配伍用药不合理、给药途径不当等现象。④不良反应可预知性差，不同个体由于年龄、性别、遗传基因、体内代谢酶、免疫系统及健康状况等差异，也是影响其安全性的重要因素之一。

    综上所述，中药注射剂是中药现代化的代表，比传统中药制剂在危重疾病方面更显优势，随着临床药理学的不断发展，中药注射剂的药理作用逐渐清晰，有效成分研究也更加明确，逐渐发挥了其在救治急诊病人和心脑血管疾病方面的作用。各大医院临床使用率明显增加，也加快了中医走向世界的步伐，但是随着使用量的加大，不良反应数量和类型也随之增多，中药注射剂存在不少尚待完善解决的问题。有机构预测，中药注—将是我国制药产业未来开拓国际市场颇具潜在优势的项目。当前暴露出来的危机或许是个良机，一个催动中药注射剂长足发展的良机，我们要在危机和事件中完善、提高，而不是全盘否定。这也要求管理部门、药品生产企业、医院、医生等多方面联合起来，制定相关规范，努力提高中药注射剂的质量，并在临床中正确、合理应用，最大限度地降低中药注射剂不良反应的发生率，造福于广大患者。

二、^范文提纲

 前言

1.资料与方法

1.1 资料来源

1.2 方法

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 中药注射液ADR与病人年龄、性别的关系

2.2 中药注射液ADR涉及系统及表现

2.3 中药注射液ADR的发生时间分布

3 讨论

3.1 中药注射液引发不良反应分析

3.1.1不良反应与年龄、性别的关系

3.1.2不良反应涉及系统及临床反应分析

3.1.3不良反应发生时间分布分析

3.2 中药注射液的临床合理应用

3.2.1 辨证施治

3.2.2 合理选取溶媒介质

3.2.3 进一步规范说明书

3.2.4 合理配伍

3.2.5 加强用药监护

三、参考文献

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