β-内酰胺类抗生素的不良反应及机制_开题报告

现状与学术观点

凡与用药目的无关，并为患者带来不适或痛苦的反应统称为药物的不良反应。多数不良反应是药物固有的效应，在一般情况下是可以预知的，但不一定能够避免的。少数较严重的不良反应较难恢复，称为药源性疾病。而抗菌药物是临床中最常用的基本药物，同时也是较易发生不良反应的药物之一。临床中抗菌药物较常见的一类不良反应是变态反应，是一类免疫反应。非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合为抗原后，而发生的反应，也就是药物所致的过敏反应,β-内酰胺类、氨基糖苷类抗生素及新开发的喹诺酮类抗菌药均可引发不同类型的过敏反应,但以β-内酰胺类抗生素最为严重。特别是青霉素，它是应用广泛的抗菌药物，它本身毒性很小，而较常见的却是药物的过敏，引发的过敏性休克反应,不仅对患者的危害极大,给患者和医师带来不尽的麻烦，而且对医护人员的心理压力也很大。经过多年的研究证明,抗生素所致的速发型过敏反应并非由药物本身所致,而和药物中存在的高分子杂质有关。此外,一些抗菌药物中的高分子杂质,如链霉素,某些头孢菌素等还和药物的毒性反应有关。故对抗菌药物中高分子杂质进行控制有着重要的意义。

已取得的成果

各种β-内酰胺类抗生素的作用机制均相似，都能抑制细胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白，从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解。除此之外，对细菌的致死效应还应包括触发细菌的自溶酶活性，缺乏自溶酶的突变株则表现出耐药性。哺乳动物无细胞壁，不受β-内酰胺类药物的影响，因而本类药具有对细菌的选择性杀菌作用，对宿主毒性小。近年来已证实细菌胞浆膜上特殊蛋白是β-内酰胺类药的作用靶位。

一些国外的生产厂对其产品中的高分子杂质有内控标准；我国的国家“六五”、“七五”攻关品种,头孢噻肟、头孢哌酮、头孢曲松和头孢他啶均有明确的厂内控制指标；近来对进口青霉素V的β-内酰胺类抗生素的进口检验亦增加有高分子杂质检查项；国内一些氨苄西林生产厂为改进产品质量也曾对其产品中的聚合物进行过考察和控制。对抗生素中高分子杂质的控制已引起人们的高度重视。另外，控制β-内酰胺抗生素中聚合物的含量是减少临床中过敏反应的有效措施。目前国内普遍采用的质量控制方法仍是Sephadex G10凝胶色谱系统；近年来不断发展的高效凝胶色谱系统,逐渐克服了Sephadex G10凝胶色谱系统的弱点,拓展了固有的质控范围;而随着人们对β-内酰胺抗生素聚合物结构的不断认识,也逐步完善了对β-内酰胺抗生素聚合物的控制理念；采用HPLC分析方法,利用指针性杂质控制β-内酰胺抗生素聚合物的含量,将在未来的药品质量控制中成为主流。

今后发展

绝大多数β-内酰胺类抗生素制剂都是单独应用，某些药物的优点非常突出，临床广泛应用，但使用时间不长细菌就产生了耐药性，使其抗菌效果下降。也有些药物单独应用会出现不良反应，为加强β-内酰胺类抗生素的疗效和克服某些缺点，复方制剂将会有着优势。市场对β-内酰胺类抗生素的需求必将不断扩大，相关药物的开发、研究也将围绕其耐酸、耐酶、耐药性等方面逐渐深入，开发耐酸药物、高效广谱和抗耐药菌药物、半衰期长药物、β-内酰胺类抗生素复合制剂为未来此类药物开发可能的方向。

二、^范文提纲

1β-内酰胺类抗生素的共性不良反应

1.1过敏反应

1.1.1过敏反应发生的机制

1.1.2过敏的临床表现

1.2胃肠道反应

1.2.1胃肠道反应的临床表现

1.3肝功能异常反应

1.4中枢神经系统反应

1.5血液系统异常

1.5.1出血

1.5.2溶血性贫血

1.5.3各种血细胞改变

1.6肾脏毒性反应

1.6.1肾脏毒性的发生机制

1.6.2肾脏毒性的临床表现

2β-内酰胺类抗生素的特殊不良反应

2.1交叉过敏

2.2赫氏过敏

2.2.1赫氏过敏的表现

2.2.2赫氏过敏的原因

2.3戒酒硫样反应

2.3.1戒酒硫样作用机制

2.3.2戒酒硫样反应的表现

2.4二重感染

2.4.1二重感染发生的原因

三、参考文献

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