美罗培南的稳定性研究开题报告

稳定性研究是药品的质量可控性研究的主要内容之一，在药品的研究与开发、注册管理中占有重要的地位。近年来美国、欧洲等国家和地区以及ICH等国际组织先后颁布了药品的稳定性研究一系列指导性文件，并动态更新。我国曾于1993年颁布了相关指导原则，并在2010版药典附录中收载了有关指导原则。为顺应我国药品研究水平不断发展的要求和加入WTO后在药品监督管理和技术要求方面与国际接轨的形势，对药品稳定性研究的技术指导原则进行了重新起草。

稳定性研究应采用一定规模生产的样品，以能够代表规模生产条件下的产品质量。原料药的合成工艺路线、方法、步骤应与生产规模一致,药物制剂的处方、制备工艺也应与生产规模一致,一般地，加速试验和长期试验采用三批样品进行稳定性。稳定性试验要求在一定的温度、湿度、光照条件下进行，这些放置条件的设置应充分考虑到药品在贮存、运输及使用过程中可能遇到的环境因素。原料药的加速试验和长期试验所用包装应采用模拟小包装，所用材料和封装条件应与大包装一致。药物制剂应在影响因素试验结果基础上选择合适的包装，在加速试验和长期试验中的包装应与拟上市包装一致。由于稳定性研究目的是考察药品质量随时间变化的规律，因此研究中一般需要设置多个时间点考察样品的质量变化。考察时间点应基于对药品的理化性质的认识、稳定性趋势评价的要求而设置。如长期试验中，总体考察时间应涵盖所预期的有效期，中间取样点的设置要考虑药品的稳定性特点和剂型特点。对某些环境因素敏感的药品，应适当增加考察时间点。稳定性研究的考察项目应选择在药品保存期间易于变化，并可能会影响到药品的质量、安全性和有效性的项目，以便客观、全面地反映药品的稳定性。根据药品特点和质量控制的要求，尽量选取能灵敏反映药品稳定性的指标。一般地，考察项目可分为物理、化学、生物学和微生物学等几个方面。具体品种的考察项目设置应结合药品的特性进行。

美罗培南，或译美洛培南，是一种有非常广泛抗菌性及可供注射的抗生素，对β-内酰胺酶稳定，对需氧和厌氧的革兰阴性菌、阳性菌的多数菌株具有良好抗菌作用，尤其对铜绿假单胞菌和多重耐药的革兰阴性杆菌有强力抗菌活性。美罗培南安全性高，不良反应发生率低。用于治疗多种细菌引起的成人及儿童感染、重症肺炎、院内获得性肺炎、其他抗生素治疗无效的尿路感染、脑膜炎、败血症等。临床也应用于敏感菌所致的呼吸道、肝胆系、外科、骨科、妇科、五官科感染以及腹膜炎、皮肤化脓性疾病等。 1、结构特点  美罗培南的C4位有1个甲基,这样就增加了对肾脱氢肽酶的稳定性,使其成为第1个无需配用酶抑制剂、在临床上可单独使用的碳青霉烯类抗生素，C3位上的二甲基2氨甲酰基吡咯烷硫键则增强了抗革兰阴性菌的活性[1]。

^范文提纲

1、前言

1.1、美罗培南的概况

1.2、美罗培南的质量标准

1.3、稳定性试验的目的

2、美罗培南稳定性研究设计的考虑要素

2.1、样品的批次和规模

2.2、包装及放置条件

2.3、考察时间点

3、实验部分

3.1、实验仪器与试剂

3.1.1、实验仪器

3.1.2、试剂

3.2、实验内容

3.2.1、外观

3.2.2、鉴别

3.2.3、比旋度

3.2.4、PH 

3.2.5、溶液颜色及澄清度

3.2.6、水分

3.2.7、炽灼残渣

3.2.8、重金属

3.2.9、相关物质

3.2.10、残留溶剂

4、实验结果与讨论

4.1、加速试验的结果与趋势分析图

4.1.1、加速试验的结果

4.1.2、加速试验的趋势分析图

4.2、长期试验的结果与趋势分析图

4.2.1、长期试验的结果

4.2.2、长期试验的趋势分析图

5、实验结论

参考文献

1、宁黎丽,李雪梅.指导原则解读系列专题(二十一) 化学药物稳定性研究的试验方法和设计[J].中国新药杂志,2010,12:1013-1016.

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11、 王魏、高鹏来《中华人民共和国药典》2010年版二部，附录XIX C 药物稳定性试验指导原则. 

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