多发性硬化症治疗药物研究进展_开题报告

［摘要］ 

多发性硬化症（ｍｕｌｔｉｐｌｅｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，ＭＳ）是一类发生在人中枢神经系统的自身免疫性脱髓鞘疾病。目前无彻底治愈的方法，只是利用药物减缓、控制病情的进展。已经上市的临床药物主要针对免疫系统，靶向中枢神经系统的新治疗策略也越来越受到重视。针对中枢神经系统的神经保护药物也已进入临床试验阶段，在未来几年可能用于提高神经元的功能和存活。本文主要介绍已上市的ＭＳ治疗药物、给药方式、作用机制、安全性和有效性，并简要介绍正在研发的新药。

    多发性硬化症（ｍｕｌｔｉｐｌｅｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，ＭＳ）是一类发生在人类中枢神经系统（CNS）的自身免疫疾病，主要发病年龄在20—40岁，是仅次于创伤的中青年人致残原因。

[关键词] 

多发性硬化症；药物治疗；神经保护

二、^范文提纲

一、多发性硬化症的概念、一线二线治疗药物及作用机制、在研药物

（一）多发性硬化症的概念

多发性硬化症（ｍｕｌｔｉｐｌｅｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，ＭＳ）是一类发生在人中枢神经系统的自身免疫性脱髓鞘疾病。该病的发生主要是由于机体免疫系统对自身神经系统的轴突髓鞘蛋白发生免疫反应并进行攻击，导致髓鞘脱落，使神经信号传导受到破坏，最终导致身体残疾。目前仍无治愈MS的方法，只有利用药物减缓其病情的进展，控制病情。 

（二）一线二线治疗药物及作用机制

米托蒽醌，免疫抑制剂，是一种拓扑异构酶抑制剂，抑制细胞的ＤＮＡ复制，转录和修复，起初用于治疗乳腺癌，淋巴瘤和白血病等。２０００年ＦＤＡ批准Ｉｍｍｕｎｅｘ制药公司的注射用米托蒽醌浓缩剂用于继发性，进行性ＭＳ患者，以缓解神经功能障碍，降低其临床复发频率。

干扰素β－1b由拜耳先灵葆雅公司研发，是FDA于1993年批准的第一个用于治疗ＭＳ的药物，皮下注射给药，

ＩＦＮβ是一类细胞因子，主要参与调解抗细菌和抗病毒的免疫反应。体内外研究数据表明，ＩＦＮβ主要通过抑制髓磷脂碱性蛋白（ｍｙｅｌｉｎｂａｓｉｃ

ｐｒｏｔｅｉｎ，ＭＢＰ）特异性 Ｔ细胞的增殖及其向血脑屏障的穿透性迁移来保护神经元细胞免受免疫细胞的攻击而脱髓鞘，同时，ＩＦＮβ也能减少促炎因子如ＩＦＮγ的产生，并诱导抗炎因子白细胞介素１０（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ率，并能够适当缓解长期的残疾。它们的不良反应主要包括流感样综合征、注射部位皮肤反应、肝功能异常、转氨酶升高和甲状腺功能障碍等。醋酸格拉

默（ｇｌａｔｉｒａｍｅｒａｃｅｔａｔｅ，Ｃｏｐａｘｏｎｅ，克帕松）由以色列梯瓦制药公司（Ｔｅｖａ）研制，是第１个非干扰素类ＭＳ治疗药物，１９９６年被ＦＤＡ批准上市。每天经皮下注射给药，其由４种氨基酸Ｌ 谷氨酸、Ｌ 赖氨酸、Ｌ 丙氨酸和Ｌ酪氨酸按一定比例合成的多聚物，和髓鞘碱性蛋白类似，能够和髓鞘碱性蛋白特异性的主要组织相容性复合体 Ⅱ （ｍａｊｏｒｈｉｓｔｏｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙｃｏｍｐｌｅｘⅡ，ＭＨＣⅡ）竞争性地结合，从而减少了免疫炎性细胞对髓鞘的攻击，达到神经保护作用。

（三）在研药物

从ＩＦＮβ开始到最近才被ＦＤＡ批准上市的Ｔｅｃｆｉｄｅｒａ，２０年间 ＭＳ的治疗已经向前迈出了很大一步，而在未来的几年里仍然会有新药将陆续通过审核。早期治疗ＭＳ药物研发的重点多集中在外周免疫系统，对神经保护药物的研发工作相对较少，但其也并不失为一个非常好的治疗策略（表３）。如阻断跨膜蛋白Ｌｉｎｇｏ１可抑制神经元的损伤，促进髓鞘再生 ，给予Ｌｉｎｇｏ１抗体的ＥＡＥ小鼠病情有一定程度的缓解 ，其他保护神经元免受损伤或有神经保护作用的药物如阿米诺利（ａｍｉｌｏｒｉｄｅ）、表没食子儿茶素３没食子酸酯 （ｅｐｉｇａｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ３ｇａｌａｔｅ，ＥＧＣＧ）、红细胞生成素（ｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｎ）、氟吡啶（ｆｌｕｐｉｒｔｉｎｅ）、拉莫三嗪（ｌａｍｏｔｒｉｇｉｎｅ）、利鲁唑（ｒｉｌｕｚｏｌｅ）和他汀类（ｓｔａｉｔｉｎｓ）等已进入Ⅱ期临床试验阶段

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