坎格列净的合成研究_开题报告

2型糖尿病是一种慢性进展性代谢疾病，高血糖、肥胖和高血压在2型糖尿病进展和并发症发生发展中具有重要作用。目前许多降血糖药在改善血糖控制的同时，却增加患者体质量和低血糖风险，因此开发作用于新靶点和新作用机制的治疗新药成为当前研究的热点。坎格列净是强生制药公司开发的一种口服给药的

选择性钠一葡萄糖共转运蛋白2抑制药。坎格列净单药治疗以及与其他降糖药(包

括二甲双胍、磺脲类、吡格列酮及胰岛素)联合用药可有效控制血糖，同时还降低体质量和收缩压，且低血糖风险较小。2013年3月美国FDA批准坎格列净上市，用于治疗成人其化学名为：(1s)-1，5-脱氢-1-c-[3-[[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基]甲基]4-甲基苯基]-D-葡萄糖醇。其作用机制是肾功能正常的成人每日大概经肾小球滤过180 g的葡萄糖，几乎全部的葡萄糖在肾小管被重吸收，该过程由钠-葡

萄糖共转运蛋白实现。钠一葡萄糖共转运蛋白1主要介导胃肠道内葡萄糖的重吸收以及肾脏内约10％的葡萄糖重吸收。性钠一葡萄糖共转运蛋白2是一种低亲和力、高容量的转运载体，在肾小管近曲小管细胞刷状缘近Sl段特异表达，介导了90％滤过葡萄糖的重吸收。坎格列净选择性和强效地抑制钠一葡萄糖共转运蛋白2；阻断近曲小管对葡萄糖的重吸收，增加葡萄糖在尿液中的排泄，从而降低血糖。由于其独特的作用机制，由钠-葡萄糖共转运蛋抑制药成为治疗2型糖尿病的新途径。近年来，随着对2型糖尿病理生理机制的深入研究，新的

口服降糖药物的研究开发为2型糖尿病的治疗提供了更多更好的治疗选择。坎格列净作为首个获得FDA批准上市的钠一葡萄糖共转运蛋白2抑制药，其作用机制明确，多项临床试验已证明，坎格列净单药治疗或与二甲双胍、噻唑烷二酮类、磺酰脲类或胰岛素联合治疗成年2型糖尿病患者的安全性与有效性较好，在改善患者血糖控制的同时，还可降低体重和收缩压，引起低血糖的风险较小，但有对血钾的影响和增加泌尿生殖系统感染几率等不良反应。2014年1月FDA批准上市的另一钠一葡萄糖共转运蛋白2抑制药达格列净的作用机制、临床疗效及安全性与坎格列净相似，但给药剂量较小，推荐剂量为10mg，qd。钠一葡萄糖共转运蛋白2抑制药作为一种新靶点药物，上市后的更多的临床研究将进一步考察其长期疗效及安全性，以确定其在口服降糖药中的治疗地位。本^范文对坎格列净的合成方法及质量控制进行综述。

绪论

研究背景及意义

研究现状

研究方法及本文研究的结构

二、坎格列净的介绍

（一）坎格列净

（二）坎格列净的药理作用

三、坎格列净的合成

仪器及试剂

合成方法

化学结构鉴定

坎格列净的质量控制

中间体的质量控制

坎格列净的含量测定

小结

参考文献

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致谢

我的^范文是在谢建华老师的精心指导和大力支持下完成的，他渊博的知识开阔的视野给了我深深的启迪，^范文凝聚着他的汗水，他以严谨的治学态度和敬业精神深深的感染了我对我的工作学习的影响，在此我向他表示衷心的谢意！