浅谈CAPA在制药企业QMS持续改进的重要作用_开题报告

一、文献综述

根据《中华人民共和国药品管理法》第一百零二条关于药品的定义：药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。

质量是企业的生命线, 对于药品生产企业而言更加如此。作为药品生产企业质量管理体系（QMS）的重要组成部分, CAPA的实施在企业日常质量保证上具有非常关键的作用。

在任何一个企业的管理过程中, 偏差的存在是必然的, 存在的原因各种各样。 然而正确地认知偏差, 对待偏差, 针对偏差及其产生的原因采取相应地纠正措施和预防措施则是任何一个不断发展、持续进步的企业需要学会和必须学会的, 这不仅是企业质量管理体系完善和发展的基础，也是全社会广大消费者生命财产安全的基本保障。　

偏差：是对批准指令或规定标准的任何偏离, 是问题的一种表现形式。 偏差是一种非预期的事件, 可能导致影响产品的安全、质量、有效性。

纠正：是为了消除已发现的问题或不合格而采取的措施, 这是管理系统中要求的短期解决不合格或问题的行为；

纠正措施：是为了消除已发现不合格或问题的原因而采取的措施, 这是管理系统中要求以特定的方式对已发生或正在发生的问题进行定期收集、分类、汇总,查找原因, 提供解决方案, 从而防止不合格或问题的行为。

预防措施：是为了消除潜在不合格或趋势发生的原因而采取的措施, 可能不只一个潜在不合格因素造成的不良局面的预防性行动, 即防止问题的再次发生。

CAPA是集中纠正措施和预防措施, 持续改进, 不断提高, 并提供许多切实可行的管理办法, 从而引导整个质量系统和整个组织共同持续发展。

（一）国内研究现状

我们经常听到这样一句话:“企业管理就是不断的解决问题和预防问题的过程。” 对于企业管理而言, “问题经营机制”便是在企业战略管理工作中起到过程监督和目标纠偏的作用, 为了避免问题而采取的管理机制。 而 “问题经营”则可分为两类:解决问题和预防问题, 即 CAPA。

药品安全涉及药品生产、销售、流通以及使用后的各个环节, 任何一个环节出现问题都将导致药品安全问题的产生。而 GMP则是一套行业强制性标准, 要求企业按国家 GMP法规达到工艺、质量要求, 形成一套可操作的作业规范帮助企业及时发现生产过程中存在的偏差(问题), 并加以纠正。 

目前我国药厂 GMP水平普遍较低, 药厂工作人员目前在规范操作的意识和能力方面还有不小的缺口。 因此建立起对偏差的纠正和预防措施系统势在必行。

（二）国外研究现状

世界卫生组织的药品生产质量管理规范第二章 GMP规定, 出现的任何重大偏差都应完全记录下来并进行调查;分析上市产品的用户投诉;调查质量缺陷的原因;提出改进缺陷的措施和防止再发生缺陷的预防措施。

　　美国联邦法规 21CFR820质量体系法规(Quality System Regulation)中 Sec.820.100纠正和预防措施(CAPA, Corrective and preventive action)要求每个生产商都应该建立和贯彻 CAPA程序, 从分析、工艺、操作、质量自检、投诉、退货和其他质量数据(源 )中, 确认出已经存在的和潜在的导致不合格产品或其他质量问题的原因, 并且从相关产品、工艺、质量体系中调查不符合的原因, 从而确认必须采取的针对不合格产品等质量问题重复发生的纠正措施和预防性措施。同时确认或验证 CAPA能保证这些措施是有效的且对成品没有不利影响。

ICH指导委员会的 Q9—质量风险管理中将偏差作为对产品质量可能产生影响、导致缺陷的因素之一。

随着ICH Q10的发布，CAPA作为一种新的质量管理工具纳入指导原则中，近几年美国FDA向企业发布的483整改表中有30%～50%是针对CAPA的整改意见。由此看来，CAPA已成为质量持续改进的核心。对于我国制药企业来说，不论是为了满足国内需求，还是出口欧美市场，贯彻实施CAPA都将成为企业持续发展的基础。

纠正、纠正措施、预防措施的共同点在于它们都是措施,不同点则在于:

(1)纠正和纠正措施都是针对已发现的不合格;预防措施是在没有发生不合格的前提下。

 (2)纠正的目的是消除这次已发现的不合格, 但不能够避免下次再次发生;而纠正措施和预防措施都能起到预防作用 。 

(3)纠正措施是在已发生不合格情况下, 针对发生的根本原因而采取的预防不合格再次发生的措施;预防措施是在没有发生不合格的前提下(往往从数据分析中得到这种预见和趋势)而采取的预防问题发生的措施。

持续改进可以使企业的质量管理体系获得自我完善的能力，不断增强企业满足要求的能力，提高有效性和效率，确保提供的产品满足顾客要求，增强顾客满意。持续改进的最有效方法和途径就是纠正措施和预防措施的制定和实施，其基础是事实以及基于事实的分析结果。因此，监视、测量是手段，关键在分析，目的是持续改进。

二、^范文提纲

摘要

引言

1 定义及概念

1.1 QMS

1.1.1 术语及定义

1.1.2 国内外关于QMS的研究进展

1.2 CAPA

1.2.1 定义

1.2.2 CAPA的来源

1.2.3 CAPA的应用

1.2.4 CAPA的实际意义

1.3 偏差

1.3.1 偏差的种类及来源

1.3.2 偏差分析方法

1.3.3 偏差处理一般流程

1.4 风险管理

1.4.1 定义及术语

1.4.2 风险管理常用工具

1.4.3 风险管理与CAPA的联系

1.4.4 风险管理在QMS中的作用

2 管理体系改进三大要素

2.1 偏差在QMS中的作用

2.2 风险管理在QMS系统中的作用

2.3  CAPA在QMS中的作用

3 纠正预防措施

3.1 CAPA的启动

3.2 CAPA的风险评估

3.3 CAPA的调查及原因分析

3.4 CAPA的措施制定

3.5 CAPA措施的执行

3.6 CAPA 措施执行有效性确认

3.7 CAPA 的关闭

4 CAPA在QMS持续改进中的重要作用

4.1 CAPA在QMS建立、运营及持续改进中的重要作用

5 结语

参考文献

致谢

三、参考文献

 [1] 倪红兵.正确运用不合格纠正与预防管理措施是持续改进的基础[J].标准科学. 2009 (11):83-85.

[2] 沙平.药品生产企业认知偏差实施纠正和预防措施(CAPA)[J].安徽医药.2008 (12) :1247-1249.

[3] 谢迅.浅谈ISO 9001认证企业如何持续改进质量管理体系有效性[J].商场现代化. 2008 (4):140.

[4] 任红霞,高美叶,李芳.有效实施纠正预防措施促进质量体系持续改进[J].中国医药导报. 2008 .05(09):116-117. 

[5] 冯菊红.及时有效开展纠正和预防措施使QMS不断完善和持续改进[J].中国医药导报. 2007.4 (25):124-125.

[6] 马汝孟,荣晓阳.CAPA-药品生产质量持续改进的利器[J].沈阳药科大学学报.2014.31(5):411-42.

[7]  ICH.Q10 Pharmaceutical Quality System [EB/OL]. [2008-06-04]. 

://.ich.org/fileadmin/Public_Web_Site/ICH_Products/Guidelines/Quality/Q10/Step4/Q10_Guideline.pdf

[8]  药品生产质量管理规范（2010年修订）[S].北京:卫生部,第79号令,2011.

[9]  丁晓玥,梁毅.制药企业质量管理体系中纠正与预防措施（CAPA）的实施[J].机电信息,2011（5）:16-19.

[10]  FDA.21 CFR 820.100,Quality System Regulation, Corrective and Preventive Action.

[11]  徐勇，杨悦.实施纠正预防行动,持续改进药品质量[J].中国药事,2010,24（10）:977-982.

[12]  陈军丽,高海燕,丁恩峰,郭娅楠.OOS系统、偏差管理系统和CAPA系统比较[J].医药工程设计,2010,31（5）:17-20.

[13]  俞晨熹.论QMS审核中发现的不合格纠正与持续改进[J].质量与管理，2006,05:47-50.

[14]  于泳.浅析药品生产企业质量体系建立的要点[J].机电信息,2012,32:23-26 

[15]  郑士辉，娄玲珠.制药企业纠正和预防措施(CAPA)体系的建立[J].中国现代药物应用,2011,5（10）:136.