洛伐他汀缓释片的质量研究和质量控制开题报告

文献综述

早在20世纪70年代初，国外就开始了缓释和控释制剂的研究开发，至今已有40余年的历史。由于该类药物具有给药次数少、血药浓度波动较小、给药途径多样化、刺激性小而且疗效持久、安全等优点越来越受到临床的重视[]。洛伐他汀作为第一个应用于临床的他汀类降血脂药物，其给药剂型较多，如分散片，滴丸等，洛伐他汀缓释片是一种较为新型的给药剂型，且洛伐他汀缓释片的耐受性良好，没有由于停药而产生不良事件[]。任何一种药物制剂在真正开发用于临床之前，质量研究和质量控制方面显得尤为重要，本文旨在通过查阅相关文献介绍洛伐他汀缓释片的质量研究和质量控制方面的情况，为后续相关研究工作提供参考。

国内外研究情况：

洛伐他汀缓释片的质量研究内容包括制备工艺，含量测定，体外溶出度测定等；质量控制方法国内研究也有过相关报道。该缓释片首先在国外上市，国内制备工艺成熟较晚。陆裕德等[]按处方配制，采用8mm浅圆冲压片，制得该缓释片片重为(200±15)mg，硬度为(50±10)N，每片含1约40mg。国内生产了HMPC这一亲水凝胶骨架材料后，应用于缓释制剂，并采用湿法制粒压片法制得洛伐他汀缓释片，这样也很好地改善了洛伐他汀这一亲脂性药物在水中的溶解度。含量测定内容中：吕凌等[]采用柱色谱，在合理的色谱条件下得出 结论：理论塔板数按洛伐他汀计大于3 000，洛伐他汀与相邻峰均基线分离，洛伐他汀峰为一对称峰。从而由此方法测定洛伐他汀含量。吴谧[]将洛伐他汀溶解于溶剂，采用高效液相色谱方法进行含量测定，付琳采用紫外分光光度法用于测定洛伐他汀缓释片含量，在最大吸收波长处，辅料无特别明显干扰；体外测定溶出度/释放度：李红侠等[]以0.2％十二烷基硫酸钠的磷酸盐缓冲液(pH=7.O)为溶剂，桨法、转速为50 r·min-1，HPLC与UV对比测定洛伐他汀缓释片释放度,结果说明UV可用于洛伐他汀缓释片的质量控制和释放度研究。吕凌等[]实验研究报道用转蓝法，以2％十二烷基硫酸钠溶液1000 ml(内含1.38 g磷酸二氧钠，并用1mol·L-1氢氧化钠溶液调pH至7.0)为溶出介质，转速为75 r·min-1，采甩HPLC法检测,测定体外溶出度，同时得出结论为HPLC可用于洛汀烟酸缓释片的质量控制。

国外研究情况

洛伐他汀为能够提高血高密度脂蛋白，同时降低血低密度脂蛋白和甘油三酯水平的药物。(洛伐他汀缓释制剂)Altocor为默克公司2001年专利到期的长效制剂，该种制剂使用了公司的专利（单组份渗透薄膜）技术，能保持相对稳定的24小时血药浓度[]。洛伐他汀缓释片属于其中一种长效制剂，除了传统的处方设计外，国外学者L. Ochoa等[]应用一个单步熔融制粒方法开发洛伐他汀（LOV-ER）的缓释制剂，且该方法制备的制剂释药符合一级动力学方程，与传统方法制备的缓释制剂溶出曲线都十分接近。

相对来说，目前国内对已成型的洛伐他汀缓释片的研究内容较为丰富，属在前人工作的基础上不断成熟的制剂研究领域。

^范文提纲

摘要

关键词

引言

正文：

洛伐他汀缓释片的质量研究

制备工艺

1.1 1 处方优化

含量测定

溶出度测定

洛伐他汀缓释片的质量控制

 质量控制方法

3 洛伐他汀缓释片质量影响因素

3.1 体外溶出度的影响因素

3.2 稳定性影响因素

4  结论与展望

5 参考文献

参考文献