黄连上清薄膜衣片的质量稳定性研究开题报告

1、中药制剂的发展概况

   10月5日，中国科学家屠呦呦凭借着对青蒿素的研究成果获得了2015年诺贝尔生理学或医学奖。中医药学源远流长，博大精深，是中华民族的灿烂瑰宝，是我国目前在世界上最有影响的学科领域之一，她为人类的健康与发展作出了积极的贡献。中医中药在防病治病、康复保健方面显示出的独特优势和魅力，以及中药所产生的特有疗效与作用，受到国内外医药学界越来越广泛的重视。

   1958年，全国掀起学习中医、研究中药新剂型的高潮，中药片剂、注射剂、冲剂、涂膜剂和气雾剂等开始成功地应用于临床。1953年第一部《中国药典》发行，到2015年12月1日将正式实施的2015年版《中国药典》，收载药材和饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂等，品种共计2598种。中成药是中药（中药材、中成药、中药汤剂、中药饮片）组成的四大组成部分这一，早期的中成药仅仅是为了服用、携带的方便，通过手工制作而成。十一届三中全会以后，现代科学技术的发展，推动了中药事业的不断进步，中药生产摆脱了过去“作坊”式的生产方式，广泛采用现代科学技术，应用新工艺、新辅料、新设备，研究开发中药新剂型，制备生产新制剂，从而从根本上改变了中药制剂领域的落后面貌，从整体上提高了中药水平，确保中药制剂的质量疗效与稳定性，为中药实现现代化，走向世界参与国际竞争，奠定了坚实的基础。

薄膜包衣制剂的应用发展

2.1国外薄膜包衣技术的现状

国外对薄膜包衣技术和薄膜包衣材料研究较早的公司有德国罗姆公司，美国雅培药厂，卡乐康公司等。20世纪50年代初，第一次用于医药制剂工业生产的薄膜包衣技术在美国诞生，首先推出薄膜包衣预混剂，专利商标“Filmtab”。德国罗姆公司推出EudraitL30D,EudragitRS100等包衣材料。出于环保考虑，20世纪70年代以来，包衣介质已渐渐由有机溶剂向水性溶剂转移，很多水溶性树脂类药物薄膜包衣材料推向了市场，出现了独特功能的如肠溶包衣，缓释包衣、结肠定位释药包衣等。在发达国家，薄膜包衣片已基本上取代了糖衣片。但是，由于中药为我国独有，中药制剂由于处方组成复杂，片芯性能差别较大，国外薄膜包衣技术研究人员对如何开发出适合中药制剂包衣需要的材料和技术仍然显得不足。

2.2薄膜包衣技术未来发展趋势

　　随着化学工业的不断进步，各种新型包衣材料层出不穷，从而为药物固体制剂的包衣提供了强有力的支撑；包衣设备的创新，包衣工艺的改进使包衣工序变得更加简便，包衣耗时短，效率高，能实现程序化控制。目前，新型智能化高分子包衣材料的研究开发将是药物包衣技术发展的核心。通过对包衣工艺、设备、材料的不断深入研究，结合计算机分子结构设计和控制技术的应用，实现药物制剂量化的设计和控制，使产品能根据程序定量定位释放，环境响应型包衣、脉冲可调式释药包衣系统将极大提升制剂的工艺技术含量，提高药物的治疗作用，这将成为未来薄膜包衣技术发展的主流。同时，鉴于药物包衣用水性丙烯酸树脂材料潜在的经济和环境效益，我国对这类高分子材料的市场需求将更大。

2.3薄膜包衣在国内的发展概况及发展前景

   包衣工艺始于我国的丸剂，是在固体药物表面包上适宜材料的衣层，使药物与外界隔离。薄膜包衣：采用复合包衣要求的高分子聚合物为材料，以有机溶媒溶解喷在片剂表面，溶媒蒸发后在片剂表面形成一层膜，即为薄膜衣。但因衣层薄，片体圆形，色泽不宜完全掩盖，若用着色剂往往衣层色泽不易均匀。薄膜包衣工艺可广泛用于片剂、丸剂、颗粒剂，特别是对吸湿性强、易开裂、花斑的中药片剂更显示其优越性，薄膜包衣与包糖衣比较，主要有以下优点：

  （1）质量好。由于成膜剂和多数辅助添加剂都是理化性能优异的高分子材料，使得包成的薄膜衣片不但能防潮、避光、掩味、耐磨，而且不易霉变，容易崩解，大大提高了药物的溶出度、生物利用度和药物有效期，大大扩大了药物可销售的国家和地域，有力地促进了药物出口，特别是中成药。

　（2）增重少。片剂包1-2层即可，片芯增重为3-4%特别省料，而糖衣片剂（其中主要辅料成分是国外已淘汰的滑石粉）往往可使片芯重量增大50%～100%。。

  （3）工序简单，可将包衣粉配制成溶液---喷雾包膜---干燥即可完成，只需2-4小时，而糖衣片包衣的时间则需要8-12小时。

  （4）材料系高分子碳水化合物，对机体无任何副作用，在胃肠中崩解后消化成碳水化合物，可以被机体利用或很快被排泄。

  （5）可制成多种形式的包衣。口腔溶、胃溶、肠溶、防潮及栓剂形式。并可以配制出不同颜色、印字等。

　（6）标准化。薄膜包衣片的设计、工艺、材料、质量都可以标准化，进而计算机化，这一点对于GMP管理和进入国际市场尤为重要。

　 80年代中期薄膜包衣在中国才开始初见端倪，主要是进口。虽然我国制药机械设备行业起步较晚，但是其发展速度不容小觑，短短二十几年，已经成长为世界制药设备生产大国之一，同时还在不断对外扩张当中，将市场领域从国内拓展到美国、韩国、日本等国家。从现实来看，仿制仍然是国产药机装备的主流。随着近几年高分子材料科学的发展，薄膜包衣液顺势提升，产品多样化，并呈现水溶性，高浓度的发展趋势，包衣材料和包衣技术的完善提高创新也势在必行,对我国医药科技发展来说既是机遇又是挑战。

我国薄膜包衣存在的问题

　　当前，我国虽然出现了薄膜包衣技术“热”，但是少部分企业对该技术的认识还存在一定的误区，比如有的企业将薄膜包衣技术仅仅看成是片剂生产中的一个孤立环节或单项工艺，得到的结果往往事与愿违，使得薄膜包衣片达不到预期的效果。其实薄膜包衣作为一项技术，它是一整套的新技术，包括从待包衣药芯质量的控制，薄膜包衣材料的确定、配方筛选和生产、包衣液配制、片剂包衣操作等片剂生产过程中的一系列技术指标及要求的调整和相互配套，与传统的糖衣片生产截然不同，是一项新的生产技术。还有的企业过分依赖薄膜包衣对药物的保护作用，认为药品只要包上薄膜衣便可以彻底达到保护，而又忽略轻视了包装质量，从而给药品在贮存时的质量防护带来一定的隐患。通过药监相关通报和市场反馈的信息有：如某厂生产的中药薄膜衣片“伤科跌打片”有开裂现象，某厂的薄膜衣清火片出现“阴阳面”，某厂生产的薄膜衣口含片发现“孪生片”等。因此，要科学、客观、系统地对待薄膜包衣技术的推广应用，要全面设计好薄膜包衣工艺，选对包衣材料，并做好试制和投产后的质量稳定性研究，确保消费者用上合格的药品。   

4、黄连上清薄膜衣片质量稳定性研究缘由

   黄连上清薄膜衣片为2010版中国药典一部收录品种，通过药监相关质量通报和市场反馈的信息主要有：开裂，龟裂、阴阳面等现象。我所在的公司于1993 年开始生产销售黄连上清片，糖衣片在温度和湿度变化较大地区偶尔会出现裂片或者花斑，一直是个困扰的技术难题，且糖衣片需经过压片，用糖浆包隔离层，包外层，抛光等工序，生产步骤较多，工艺复杂，生产成本较高，结合前期工艺攻关积累的经验，我们拟将糖衣片改为薄膜衣片，薄膜衣片的处方及提取、浓缩、干燥、粉碎等工艺与糖衣片均一致。因本品含有较多药材生粉，挥发油，制成素片时，硬度不大，包糖衣尚可，用于包薄膜衣则硬度偏小，导致压片时花片，片型差，因此，在压片工艺研究中我们考虑加入粘合剂以增加素片的硬度，在制粒时加入2%用量的聚维酮（PVP-K30）；薄膜包衣材料（胃溶型）采用天津博科林药品包装技术有限公司生产的包衣材料（白色包衣粉3%、黄色包衣粉3%），对黄连上清薄膜衣片的制备工艺优化和质量稳定性进行研究。

^范文提纲

1前言

2黄连上清薄膜衣片优选的制剂工艺

3样品检测结果

4稳定性研究资料，与变更前产品稳定性情况的比较

4.1实验仪器与样品

4.2常温留样考查

4.3加速试验

4.4考察项目

4.4.1性状

4.4.2鉴别

4.4.3崩解时限

4.4.4含量测定

4.4.5 微生物限度

5结果与结论

三、参考文献

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