头孢菌素类药物的代谢机理研究_开题报告

微粒体酶参与的氧化有硫氧化、氮氧化、烯氧化、环氧化、嘌呤氧化、羟基化等。非微粒体参与的氧化有醇氧化、醛氧化、胺氧化，如乙醇的脱氢氧化。（2）还原反应：微粒体酶参与的还原有硝基还原、偶氮还原等。如氯硝西泮的硝基还原。非微粒体酶参与的还原有醛类还原等，如水合氯醛还原成三氯乙醇。（3）水解反应：微粒体酶参与的水解有酯键水解、酰胺键水解、糖苷水解等，如哌替啶的酯解。非微粒体酶参与的水解有酯键水解、肽解等，如阿托品被血浆中的酯酶水解。还有的药物可同时被两种酶水解，如普鲁卡因可被血浆中的假性胆碱酯酶和肝微粒体酶水解，分别生成对氨基苯甲酸和二乙胺基乙醇。（4）结合反应及其共同规律：必须由体内提供结合基团或结合物；多数结合基团或结合物需要预先活化；结合反应时需要机体提供能量；参与的酶多数是非微粒体酶中的专一性酶。①葡萄糖醛酸结合：是体内最多见的结合反应。尿苷二磷酸葡萄糖醛酸是活化的结合物，在葡萄糖醛酸转移酶催化下与药物的各种暴露基团结合，可生成不同类型的葡萄糖醛酸苷。②乙酰化：在乙酰转移酶催化下将乙酰基结合到氨基、磺酰基和肼基上。值得注意的是：乙酰化物的水溶性明显降低，易形成结晶；乙酰转移酶的活性在人群中差异较大，药物代谢速率可分为快代谢型和慢代谢型两类。③其他，如硫酸转移酶催化硫酸结合到含羟基的酚或醇类、含氨基的芳香胺类药物。谷胱甘肽-S-转移酶催化还原型谷胱甘肽与某些卤化有机物、环氧化物结合。甲基转移酶催化甲基结合到某些药物，形成N-甲基化、O-甲基化、S-甲基化衍生物。

药物代谢的主要器官是肝脏。也可发生在血浆、肾、肺、肠及胎盘。

1、药物代谢酶有：

（1）肝微粒体药酶：药物在体内主要靠肝细胞微粒体的药酶。其中最主要的是混合功能氧化酶系，由三部分组成：①血红蛋白类：包括细胞色素P-450及细胞色素b5 ②黄素蛋白类：包括还原型辅酶Ⅱ-细胞色素C还原酶（或称还原型辅酶Ⅱ-细胞色素P-450还原酶）及还原型辅酶I-细胞色素b5还原酶，是电子传递的载体 ③脂类：主要是磷脂酰胆碱，功能尚不清楚。此三部分共同构成电子传递体系，使用使药物氧化，三者缺一，药物代谢就不能完成 （2）细胞浆酶系：包括醇脱氢酶、醛氧化酶、黄嘌呤氧化酶等。一些药物经微粒体药酶氧化生成醇或醛后，再继续由醇脱氢酶和醛氧化酶代谢 （3）线粒体酶：包括单胺氧化酶、脂环族芳香化酶等。单胺氧化酶能使各种内源性单胺类（多巴胺、肾上腺素、去甲肾上腺素、5-羟色胺等）和外源性的胺类（乳酪或酵母中的酪胺等）氧化脱氨生成醛，再进一步氧化灭活 （4）血浆酶系：包括单胺氧化酶、儿茶酚胺氧位甲基转移酶、酰胺酶及假胆碱酯酶等。前二者可氧化血浆中内源性或外源性单胺类物质 （5）肠道菌丛酶系：能将某些营养物质变为胺类、羧酸或烃类等有毒物质，肠道菌大量繁殖，产胺过多，可能诱发严重肝功不良者的昏迷，故临床上口服新霉素的目的是杀灭肠道菌丛减少胺类生成，从而减轻肝昏迷。

2、药物代谢的意义：

（1）解毒：绝大多数药物通过代谢后失去药理活性，称为解毒（灭活）。肝药酶活性低时，应用主要在肝灭活的药物时要特别慎重。

（2）活化，少数药物经代谢变化后效力反而增强，称为活化。

3、药酶的诱导剂和抑制剂：某些药物既可促进药酶对其降解，又可促进其它药物药酶的降解，长期服用可产生耐受性。有些药物则能抑制药酶的活性，从而延缓药物的降解，长期应用可产生蓄积性中毒。

二、头孢菌素类抗生素的发展及其应用

    人类自1948年意大利的Bronyzn发现头孢菌素以来，到本世纪已经有了很大的发展；在世界药品市场,半合成头孢菌素类抗生素已有50多种。目前，头孢菌素已经开发到了第四代,其品种和数量位居各类抗生素的首位。

    头孢菌素类抗生素属于β－内酰胺类抗生素，是β-内酰胺类抗生素中的7-氨基头孢烷酸(7-ACA)的衍生物。它们具有相似的杀菌机制，可破坏细菌的细胞壁，并在繁殖期杀菌；对细菌的选择作用强，而对人体几乎没有毒性，具有抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶、过敏反应较青霉素类少见等优点；是一类高效、低毒、临床广泛应用的重要抗生素。主要用于耐药金黄色葡萄球菌及一些革兰氏阴性杆菌引起的严重感染，如肺部感染、尿路感染、败血症、脑膜炎及心肌内膜炎等。目前，对其开展相关的研究仍是抗生素药物研发的热点内容。

三、本^范文就头孢菌素类抗生素在人体内的代谢机理作些相应的研究与探讨。

二、^范文提纲

一、药物代谢机理研究

（一）药物代谢酶

（二）药物代谢过程

（三）Ⅰ相生物转化

（四）Ⅱ相生物转化

二、头孢菌素类抗生素的发展及其应用

（一）头孢菌素类抗生素的发展

（二）头孢菌素类抗生素的临床应用

三、头孢菌素类抗生素的代谢机理

（一）头孢菌素类抗生素的结构特性

（二）头孢菌素类抗生素的代谢机理研究

三、参考文献

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