植物雌激素成分及其生物活性研究_开题报告

（一）背景意义

雌激素是一种内源性类固醇激素，由卵巢和胎盘产生。因ER遍布机体靶器官的细胞内，所以当雌激素与体内雌激素受体（ER）结合时所发挥出广泛的生物学作用，如促进阴道、子宫、输卵管和卵巢本身的发育，同时子宫内膜增生而产生月经；促使皮下脂肪堆积，体态丰满；乳腺增生，乳头乳晕着色，调控催乳素分泌；使因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ增加，并抑制抗凝血酶活性；促使体内钠和水的潴留；骨中钙的沉积等。实验研究发现，其在防治阿尔兹海默症、围绝经期综合期综合征及治疗白癜风、银屑病等皮肤疾病中效果显著[1-3]，但亦有报道显示，补充雌激素会提高患子宫内膜癌、乳腺癌及黑素瘤等风险[1]，限制其在临床中的应用。 

（二）研究现状

随着科学实验的不断深入，从许多天然植物中提取出具有雌激素样作用的双酚环成分，故名植物雌激素。植物雌激素较内源性雌激素内在活性弱，但可与内源性雌激素竞争性结合ER受体而发挥弱雌激素样生物学效应，因此具有双向调节作用，且无雌激素副作用，而作用方向取决于体内激素水平和组织类型。

研究表明，植物雌激素不仅在治疗阿尔兹海默症、更年期骨质酥松、皮肤疾病中具有媲美雌激素的治疗效果[4-6]，而其在应用时较雌激素副作用相比甚微，在治疗雌激素相关疾病上植物雌激素已有望成为雌激素替代药物。研究发现，许多天然植物药物中都含有植物雌激素成分，主要包括大豆、葛根、补骨脂。根据化学结构,天然存在的植物雌激素主要分为异黄酮类、香豆素类和木脂素类,其他类型的植物雌激素还有:蒽醌类、查耳酮类、黄酮类、异戊二烯黄酮类和皂苷类化合物[7-11]。植物雌激素与ER结合后体现出雌激素样作用较弱，体内雌激素分泌不足时，它代替体内雌激素，表现出雌激素样作用；当体内雌激素过量时，它竞争受体位置，表现出抗雌激素作用，故植物雌激素具有双向调节作用。植物雌激素具有组织特异性，具体效应取决于内源性雌激素的水平和组织类型[57]，在不同组织中发挥雌激素或抗雌激素作用，如在骨骼、心脏血管系统、脑神经组织、皮肤等处表现出雌激素样的作用，但对于乳房、子宫内膜细胞则表现抗雌激素的作用。现阶段研究结果发现，甘草、红花等能显著增加去卵巢后子宫萎缩的大鼠的子宫重量，同时能够提升血清中雌二醇的水平 [58-59]。

现今已发现许多天然植物中都含有植物雌激素成分，雌激素受体（estrogen receptor，ER）在皮肤中分布广泛，皮肤是雌激素的靶器官之一。雌激素受体是存在于靶器官的细胞内的一种蛋白质分子，可与雌激素发生特异性结合而形成雌激素-受体复合物，使雌激素发挥其生物学效应。

（1）雌激素可激活雌激素核受体（ERα和ERβ）调节基因的转录，发挥直接基因组作用。当雌激素分子进入靶细胞内，启动雌激素应答元件（ERE），触发经典的基因组效应。雌激素通过ER参与组织的生理和病理过程。

（2）雌激素与雌激素膜受体（mER）结合发挥间接基因组作用，这种作用是快速的，雌激素与位于富含鹰架蛋白（caveolin-1）特殊细胞膜小凹中的mER结合后，通过激活mER介导的第二信使途径，介导细胞生长、发育、分化及死亡全过程。当雌激素与雌激素膜受体（mER）结合发挥间接基因组作用，这种作用是快速的，雌激素与位于富含鹰架蛋白（caveolin-1）特殊细胞膜小凹中的mER结合后，通过激活mER介导的第二信使途径，激活MAPK、PI3K/AKt、cAMP/PKA、cAMP/MITF等蛋白触发多种信号转导通路。丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路在炎症信号转导、细胞凋亡、肿瘤细胞增殖以及参与调控体内多种物质代谢过程中起重要作用。目前已确定在真核细胞中有4条信号转导通路，即细胞外信号调节蛋白激酶（ERK）通路、c-Jun氨基末端激酶 （JNK）/应激活化蛋白激酶（SAPK）通路、p38通路和ERK5/大丝裂原活化蛋白激酶1（BMK1）通路。研究发现，ERK、JNK、P38MAPK均由相邻的苏氨酸（Thr）和酪氨酸（Tyr）残基双磷酸化而激活，介导细胞生长、发育、分化及死亡全过程[42]。

（三）研究的目的及意义

由于天然植物雌激素成分繁多，药理作用复杂，而研究植物雌激素作用机制以及发现植物雌激素新的药理作用将成为科学研究的热点。随着我国中药科研工作的不断深入，植物雌激素的被人们所关注。本文就植物雌激素作用机制以及发现植物雌激素新的药理作用进行分析，为合理利用植物雌激素防治疾病上提高理论依据和更好的知道临床用药。

二、^范文提纲

1植物雌激素

1.1定义

1.2分类与提取

2有效成分与药理作用

2.1有效成分

2.2药理作用

2.2.1防治阿尔兹海默症

2.2.2防治皮肤病

2.2.3防治乳腺疾病

2.2.4其他

2.3作用机制研究

2.3.1雌激素受体通路

2.3.2MAPK信号通路

2.3.3其他

3结果与讨论

三、参考文献

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