冬凌草的药用历史和发展研究_开题报告

一、文献综述

 冬凌草Rabdosia rubescens var. taihangensis，又名冰凌草。冰凌花、雪花草，因其植株冬季凝结薄如蝉翼、形态各异的蝶状冰凌片而得名。  冬凌草系唇形科香茶莱属植物碎米桠的变种，曾被收入1977年版《中国药典》，并编人《全国中草药汇编》。其对冬凌草的一般描述为：味苦、甘，性微寒。功能清热解毒，活血止痛。主治咽喉肿痛、扁桃体炎、感冒、头痛、气管炎、慢性肝炎、关节风湿痛、蛇虫咬伤。全草含有单萜、倍半萜、二萜等多种萜类化合物以及少量挥发油、生物碱，其中冬凌草素是含量较高的二萜类成分，具有很强的苦味，据文献报道，冬凌草甲素和冬凌草乙素为抗癌的有效成分。1981年，赵清治用紫外分光光度法测定注射剂“癌得宁”中冬凌草素的含量，该制剂中聚山梨脂-80对冬凌草甲素的紫外测定时吸收有干扰。测定时采用含有适量聚山梨脂-80的体积分数为20%乙醇液作为空照对白。近30年来,国内外学者对冬凌草及其同属植物进行了多方面的研究。

近年来经过多家研究单位多学科的综合研究发现，冬凌草全株对食管癌、贲门癌、乳腺癌、直肠癌、白血病等有缓解症状并延长生存时间的作用，冬凌草重新受到重视，被称为“中华神草”。检索文献发现，关于冬凌草的文章有半数是关于其抗肿瘤作用的研究报道，有体外实验也有临床观察的实例。90年代初，我国卫生部将其干燥叶及地上部分作为中药材，收入中药材部颁标准中，目前为止，国外尚未见有对冬凌草素研究的有关报道。

1 冬凌草抗肿瘤体外实验研究  张俊峰等［1，2］通过实验证明冬凌草甲素能抑制人肝癌细胞BEL-7402和白血病原代细胞的生长及诱导细胞发生凋亡，而且呈现出明显的量-效与时-效关系；刘加军等［3～7］以不同浓度的冬凌草甲素作用于体外培养的NB4细胞、白血病HL-60细胞株、白血病K562细胞、U937细胞，MTT法检测细胞生长抑制率，结果表明冬凌草甲素能抑制细胞的生长并诱导细胞发生凋亡；王洪琦等［8］通过小鼠灌胃给药实验表明冬凌草提取物可以使腹水肝癌H22细胞大量坏死和凋亡；刘艳秋等［9］研究冬凌草甲素促进人淋巴瘤细胞U937分化的巨噬细胞吞噬凋亡小体的机制。肖大江等［10］通过观察发现冬凌草甲素对人鼻咽癌细胞系CNE细胞生长有明显的抑制作用，且抑制率均随着浓度的增加而增加。薛宏伟等［11］探讨发现冬凌草甲素(RuA)对人胆囊癌细胞株(GBC-SD)有诱导凋亡的统计学显著作用；刘明月等［12］观察了冬凌草甲素体外诱导人结肠癌HCT8细胞凋亡的作用，且凋亡率随着浓度的增加而增加；张春玲等［13］研究了冬凌草甲素诱导人黑色素瘤A375-S2细胞凋亡的作用，发现其作用呈明显的量效关系和时间依赖性；张守伟等［14］ 研究复方冬凌草甲素对肺癌SPCA-l细胞株的体外抗肿瘤作用，以不同浓度的复方冬凌草甲素作用于体外培养的SPCA-l细胞，检测不同药物浓度对细胞端粒酶活性的影响，在普通及倒置显微镜下观察细胞生长状态，结果不同浓度的药物作用一定时间后均可诱导细胞发生凋亡，流式细胞仪的检测表明细胞凋亡率在一定范围内随作用时间的延长而增加。杨胜利等［15］探讨发现，冬凌草甲素具有明显的抗DNA突变作用。

2冬凌草抗肿瘤临床实验研究　　徐培元等［16］通过临床实验观察发现冬凌草液热疗对预防浅表性膀胱移行细胞癌术后复发的效果可靠，复发率降至5%以下。车新平等［17］用冬凌草液腔内热灌注治疗腺性膀胱炎92例，治愈率77%；管仪周等［18］的研究表明，冬凌草素注射液对缩小肝癌瘤体、缓解症状、提高患者生活质量有比较满意的疗效。李登宝等［19］通过与健康对照组进行比较发现冬凌草液膀胱腔内热疗可以提高膀胱癌患者的免疫功能。王瑞林等［20］观察了437例食管癌患者的临床治疗效果。陈绍棠等［21］观察了鲁山冬凌草治疗食管、贲门癌的80个病例，结果是完全缓解（X线钡餐食管摄片及体检见肿瘤完全消退，维持＞1个月）3例，部分缓解（摄片及体检见肿瘤缩小50%，维特＞1个月）4例，有效（肿瘤缩小＜50%，维持＞１个月）24例，总有效率38.8%。王瑞等［22］观察了加热冬凌草液膀胱灌注预防膀胱肿瘤复发的临床疗效，结果40个病例，未复发38例，复发2例。陆灿红等［23］在残留白血病的中医治疗中、张申英［24］ 在30例贲门癌中医治疗复方中都应用了冬凌草，疗效满意。    　　由以上的论述可以看出，冬凌草对食管癌、贲门癌、乳腺癌、直肠癌、白血病等多种肿瘤具有抑制作用，陈美芳［25］在其食道癌的中医防治中、苏同义等［26］在防治食管贲门癌研究近况中、韩锐［27］在抗癌中草药研究进展中都无一例外地论述了冬凌草的价值，因此，冬凌草是一种很好的有待进一步研究开发的抗肿瘤植物资源。

药品开发研究，目前，应用冬凌草开发的药物有冬凌草含片、冬凌草片、冬凌草糖浆等。保健品有冬凌草茶、冬凌可乐、冬凌咖啡等，还有用于美容的冬凌草洁面乳、冬凌草爽肤水、冬凌草美白面膜、冬凌草营养霜等。通过相关文献的阅读，已知冬凌草制成地冬凌草片，冬凌草糖浆，冬凌草注射液等多种剂型，产生很好的经济效益。冬凌草性寒，味苦、甘，具有清热解毒、消炎止痛、活血散肿、抗肿瘤等功效。

二、参考文献出处

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三、^范文提纲

1：冬凌草的药理作用及临床应用

1.1 冬凌草的抗肿瘤作用

1.1.1冬凌草的水或醇提取物对体外培养

1.1.2冬凌草甲素、冬凌草乙素对人肝癌作用

1.3抑菌试验

1.4临床试验

1.5毒性

1.6对机体免疫的影响

2冬凌草的药用活性有效成份：

2.1二萜类成分

2..2三萜和甾体类

2.3生物碱类

2.4黄酮

2.5挥发油

3、抗癌药理抗肿瘤作用

3.1抗肿瘤作用原理

3.2抗肿瘤的构效关系