卡马西平不良反应和药物相互作用研究_开题报告

   卡马西平通过抗环--磷酸腺苷引起低钠血症、质量增加,低血钠症,脱发与胎儿畸形等，通过抗去甲肾上腺素和拟Y-氨基丁酸引起思睡；通过抗钙离子引起窦性心动过缓，通过抗雄激素抑制男性生育；通过抑制造血而减少全血；由于变态反应而损害皮肤和肝脏；通过诱导CYPIA2、3A4、2C19和2C9酶和尿苷二磷酸葡萄糖酸转移酶，分别降低氟哌啶醇、利培酮。

关键词：卡马西平；不良反应；药物相互作用；细胞色素。

一、前言

  卡马西平为临床中常用的一种抗癫痫药物,对于躁狂抑郁,心律失常,三叉神经痛等也都具有明显效果。卡马西平如果应用不当的话,是会产生一些不良反应的,比如和去甲肾上腺素、钙离子、抗雌激素等作用都有可能导致多种不良反应。卡马西平也称做是酰胺咪嗪、巴米嗪,属于广谱抗惊厥药的一种,它的化学结构与三环类抗抑郁药物比较相近。卡马西平的口服吸收比较慢,而且并不规则,主要是经过肝脏代谢成为具有一定药理活性的药物。

本论

卡马西平所致不良反应一般规律及特点

1.1畸形  

    卡马西平抑制环--磷酸腺苷，诱导CYP3A4酶，抑制维生素D、维生素K内源性糖皮质激素、胆红素、性激素形成从而抑制胎儿发育。引起发育延迟，妊娠前3个月服用卡马西平，小儿脊柱裂发生率5%--10%，对照组为千分之0.3。

1.2体质量增加 

      受体经激动环--磷酸腺苷而分解脂肪，卡马西平抑制环--磷酸腺苷，故能抑制脂肪分解，增加体质量，但是程度不如丙戊酸钠和碳酸锂。

1.3脱发  

      卡马西平抑制环--磷酸腺苷，籍此抑制发根部代谢，引起脱发，出现率大于百分之6，比锂制剂低。

1.4低钠血症 

       甲状腺刺激素经环--磷酸腺苷促使甲状腺素释放。联合奥卡西平、选择性5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制药、利尿时或老年患者容易出现低钠血症。卡马西平抑制环-磷酸腺苷，降低甲状腺素水平，但不引起甲状腺机能减退；抗利尿素通过激动环-磷酸腺苷而促进肾小管重吸收钠，卡马西平抑制环-磷酸腺苷，故能抑制肾小管重吸收钠，引起低钠血症。给451例癫痫成年病人服卡马西平，14%的有低钠血症（Na+≤134 mmol/L），2.8%的有严重低钠血症（Na+≤128 mmol/L）。卡马西平引起儿童和青少年低钠血症的率仅为1%～2%。卡马西平血浓度较高、卡马西平联合奥卡西平或选择性5-羟色胺回收抑制剂、老年和同时服利尿药时，是低钠血症的易感因素。低钠血症表现为精神症状（虚弱、思睡和意识模糊）、神经症状（头痛、癫痫发作和昏迷）、消化症状（恶心、呃逆）和肌肉症状（痛性痉挛）。重致死亡。低钠血症一旦出现，便持续存在。

抗神经递质和离子效应

2.1卡马西平抗去甲肾上腺素（NE）能和拟氨基丁酸（GABA）能，引起思睡和共济失调，比锂制剂常见。思睡抑制记忆，思维和运动功能。通过抗钙离子(Ca2+)引起窦性心动过缓;通过抗雄激素抑制男性生育;通过抑制造血而减少全血;由于变态反应而损害皮肤和肝脏;通过诱CYP1A2、3A4、2C19和2C9酶和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶,分别降低氟哌啶醇、氯氮平、利培酮、奥氮平、齐拉西酮、阿立哌唑、丙米嗪、氯米帕明、米氮平、丙戊酸钠、拉莫三嗪、托吡酯、奥卡西平、地西泮、阿普唑仑、氯硝西泮和口服避孕药血浆浓度,而丙戊酸钠则反过来升高拉马西平血药浓度。卡马西平在神经科作为抗抽搐药,在精神科作为心境稳定药,临床上已广泛使用多年。从作用机制方面叙述卡马西平的不良反应和药物相互作用。 

2.2卡马西平阻断腺苷A1受体，增强唤醒性，也可解释其激越、失眠、情绪不稳。

2.3离子阻断效应 卡马西平有拮抗钙离子（Ca2+）性能,有维拉帕米样效应，故可抑制窦房结功能，引起窦性心动过缓和房室传导阻滞。

2.4对皮肤的损害和系统性疾病

随着卡马西平临床应用范围的部断扩展，其引起的不良反应类型亦日益增多。本研究中，主要为皮肤损害，并常伴有严重的系统性疾病，如在生障碍性贫血及其肝肾和胃肠道疾病，严重者甚至导致死亡。神经系统疾病特别是癫痫和发作性疼痛患者，服用卡马西平后可出现严重的血液系统毒性反应，如在生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少等。故临床医师应严格掌握适应症，加强临床用药监护，对卡马西平与其结构相似的药物有过敏史者禁用，使用过程中一旦出现皮疹应立即停药，避免发展成严重皮肤损害，用药期间应注意肝功能和血象的监测，以免继发多系统疾病而造成严重的后果。

卡马西平副作用

卡马西平存在的问题，他的毒副作用不可小视。常见的副作用包括恶心呕吐、食欲改变、腹胀便秘等，多为轻微反应，一般不需停药。服用卡马西平的患者中5%-19%会出现肝功能异常，多为--过性可逆性表现，少有引起急性胆管炎，胆汁阻塞性黄疸。3%--4%的服药患者可发生药疹。患者可出现高热、严重粘膜糜烂、重要脏器受损、发展迅速，常因继发感染、肾衰竭及其他并发症。亚裔患者因基因特殊，所以使用卡马西平的危险性更高。又因为卡马西平是治疗三叉神经痛的首选药物，其次卡马西平是治疗部分性癫痫的一线药物，再次可治疗各种神经痛。到目前为止还没有更好的药物代替。

三、结论

对中国2001~2013年医药学术期刊报道的158例卡马西平不良反应的病例进行统计、分析。结果卡马西平所致的不良反应临床表现复杂 多样，主要表现为皮肤及其附件损害(60.76%)，中枢和外周神经系统损害(13.92%)，血液系统损害(12.02%)等。临床应重视卡马西平所致的不良反应，特别应警惕重型药疹、再生障碍性贫血、急性肾衰等的发生。

        通过收集1994-2005年间国内医学期刊上相关文献，利用中国期刊网医学专题全文数据库、(中国生物医学光盘数据库)（CBMdisc）及中文医学期刊数据库（CMCC）进行检索，同时辅以文献追溯的方法，查阅原始文献，文献包括个例报道和药物临床试验的有关文章。

   12年中，国内CBZ不良反应的检索，符合条件的病例报道177例，共报道了211例次不良反应。

   

与国外的卡马西平不良反应情况进行比较，美国国立医学图书馆网上共享资源检索道13篇卡马西平不良反应各列报道（共15例），卡马西平不良反应中超敏反应11例，肝功能受损3例，脱发1例

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