抗生素类药物的合成研究进展开题报告

 研究抗生素类药物的一些基本性质，为我们以后工作、学习更好的了解掌握抗生素类药物的利弊。

选题意义：

 重复使用一种抗生素可能会使致病菌产生抗药性。之所以现在提出杜绝滥用抗生素此乃原

因之一。科学地使用抗生素是有的放矢。通常建议做细菌培养并作药敏试验，根据药敏试验的结果选用极度敏感药物，这样就避免了盲目性，而且也能收到良好的治疗效果

研究现状：

中国是抗生素使用大国，也是抗生素生产大国：年产抗生素原料大约21万吨，出口3万吨，其余自用(包括医疗与农业使用)，人均年消费量138克左右(美国仅13克)。据2006~2007年度卫生部全国细菌耐药监测结果显示，全国医院抗菌药物年使用率高达74%。而世界上没有哪个国家如此大规模地使用抗生素，在美英等发达国家，医院的抗生素使用率仅为22%~25%。中国的妇产科长期以来都是抗生素滥用的重灾区，上海市长宁区中心医院妇产科多年的统计显示，目前青霉素的耐药性几乎达到100%。而中国的住院患者中，抗生素的使用率则高达70%，其中外科患者几乎人人都用抗生素，比例高达97%。另据1995~2007年疾病分类调查，中国感染性疾病占全部疾病总发病数的49%，其中细菌感染性占全部疾病的18%~21%，也就是说80%以上属于滥用抗生素，每年有8万人因此死亡。这些数字使中国成为世界上滥用抗生素问题最严重的国家之一。

目的：探讨药物合成抗生素的现代研究进展。方法：通过对抗生素中的四环素类、β-内酰胺类、大环内酯类及氨基糖苷类的化学结构进行分析，综述对于上述抗生素的现代新药开发的研究进展。结果：药物合成抗生素具有共同的生物特性及结构特点。结论：依据药物合成抗生素的共性，可进一步改造及研发新型的抗生素药物，具有重要的临床意义。 抗生素(Antibiotics)是指某些细菌、放线菌、真菌等微生物的次级代谢产物，或用化学方法合成的相同结构或结构修饰物，在低浓度下对各种病原性微生物或肿瘤细胞有选择性杀灭、抑制作用的药物。抗生素的来源有两种：一种是微生物的发酵产物，称为微生物合成(Microbial synthesis)；另一种是半合成及合成的衍生物。抗生素按化学结构分为B一内酰胺类、四环素类、氨基糖苷类、大环内酯类及其他类别。

二、^范文提纲

引言

抗生素的来源有两种：一种是微生物的发酵产物；另一种是半合成及合成的衍生物。青霉素和头孢菌素由微生物发酵产物中提取；再由青霉素和头孢菌素的结构改造而得到半合成衍生物，如青霉素V，头孢唑林等。四环素类由链霉菌发酵液中分离得到，化学结构改造得到半合成衍生物，如金霉素，多西环素。氨基糖苷类结构修饰和化学合成反应得到半合成及合成的衍生物，如阿贝卡星，龙霉胺。大环内酯类大多是以结构改造而来，如红霉素。

1 β一内酰胺类抗生素半合成

1.1 C3一位为杂原子取代的甲基

1.2 Ｃ3－位是羟基、甲基、卤素或氢

1.3  Ｃ3－位是炔基、共轭乙烯基或乙烯基

1.4　Ｃ3－位直接与杂原子相连

2  四环素类抗生素的半合成

2.1 四环素Mannich碱合成反应

3  氨基糖苷类抗生素的合成

3.1 结构修饰半合成

3.2 糖基化方法来合成

4  大环内酯类抗生素的合成

4.1 红霉素合成

三、参考文献

    

［1］张玉祥，王金香，付祥麟，等．7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸(7-ADCA) [J] ．广东药学院，2002；18(2)：83-84.

［2］郭晓强，甘亚，张信中，等．青霉素扩环半合成头孢菌素研究进展[J]．成都大学学报，2010；29（3）：199－202.

［3］Barrett ，Terasawa ，Okuda S，et a1．Studies on 13一lactamantibiotics．synthesis and antibacterial activity of novelC一3 alkyne—substituded cephlosporins[J]．J Antibiot一(Tokyo)，1997；50(1)：100—102.

［4］Toyama  Chemical  Co Ltd． Preparation  of  cephalosporin  derivatives  and  their saltsantibacterials．JP．08259572.

［5］曾志红．环素衍生物合成的研究进展[J]．中国新药杂志－2007；18（16）：1454－1457.

［6］陈媛 ，王瑛瑛， 陈宇瑛，等．新型四环素类抗生素—amadacycline [J]．中国抗生素杂志，2012（04）；37(4)：301－307.

［7］王延松，徐希明，余江南，等．四环素类药物新型释药系统研究进展[J]．药物生物技术，2008；15(4)：317—320.

［8］王洪涛，周站云，王瑞平，等． 四环素C－2位Mannich反应的研究[J]．化学通报，2006；7（1）：536－539.

［9］程杉，夏焕章．氨基糖苷类抗生素生物合成基因研究进展[J]．沈阳药科大学学报，2003；20（1）：60—64.

［10］李兴刚．阿贝卡星合成工艺研究[J]．化工中间体，2011；08（8）：55－57.

［11］王增霞，周善学．新型氨基糖苷类抗生素合成的最新进展[J] ． 国外医药抗生素分册，2007；28 (4)：155-156.

［12］曹孟婵，张部昌．大环内酯类抗生素糖基合成及生物学功能[J]．中国抗生素杂志，2007；32(3)：140—145.

  ［13］张部昌．新酮内酯类抗生素组合生物合成的研究[D]．北京：军事医学科学院生物工程研究所，2002.

［14］徐冬东， 冯 锐， 宁应疆，等．罗红霉素的合成．辽 宁 化 工，2004；33(6)：337-338.

［15］赵佳，,施介华，许超，等．阿奇霉素及其关键中间体的合成研究进展[J] ．化工技术与发,2009；38(4)：29-34.

［16］廖国礼，张桂平，何铁塔，等．克拉霉素的合成[J]．中国抗生素杂志，2002；27(3)：148—150.

 [17] 冯润良，宫平，方林，洪伟，等．大环内酯类衍生物的合成及其体外抗菌活性[期刊^范文]-中国药物化学杂志 2004；26(4)：229—232.