缺血性脑卒中抗血小板药物的研究进展_开题报告

文献综述

（一）选题的依据

缺血性脑卒中占所有脑卒中的70%~80%。在中国，脑卒中发病率已达到（400~700）/10万，每年死亡病例超过150万，脑卒中已经超过恶性肿瘤成为第一致死病因。不同病理生理学类型的缺血性脑卒中复发率、病死率及致残率又各不相同。美国每年约有80万脑梗死患者，其中60万为新发脑梗死。从全球来看，在过去的40年，脑卒中发病率在局收入国家呈下降趋势，而在低收入和中等收入国家却成倍增长。面对脑卒中全世界“大流行”的趋势，做好脑卒中的一级预防及二级预防任务艰巨。

脑卒中是由各种诱发因素引起(脑内动脉狭窄、闭塞、破裂等)的急性脑血液循环障碍，脑内动脉管壁血栓形成及脑外形成的栓子栓塞于脑内动脉是其中两个主要因素。血小板在血栓形成中起着关键作用，血栓形成过程中血小板黏附在血管内皮损伤后裸露的胶原表面，黏附的血小板受到血小板激活剂(如胶原、凝血酶等) 作用后发生花生四烯酸代谢产生血栓素A2 (thromboxane A2，TXA2)，同时释放出细胞内颗粒内容物二磷酸腺苷(adenosine diphosphate，ADP)，最后使血小板GPⅡb- Ⅲ a复合物的构型变化，形成黏附分子受体，并通过与纤维蛋白原的结合使更多血小板之间相互黏附、聚集成团而形成早期血栓。血小板的释放产物进一步引起血管收缩、刺激白细胞、损伤内皮细胞、促进血栓形成。现有的抗血小板药物可通过多种途径减少血小板的黏附和聚集抑制血栓形成从而达到预防脑卒中的作用。缺血性脑卒中后，血小板被激活，通过其功能变化如聚集、黏附和释放反应，在缺血性脑损伤过程中发挥着重要作用。抑制脑缺血后血小板的激活可减轻缺血性脑损伤。

缺血性脑卒中的抗血小板治疗仍然是使用最多、最为重要的药物治疗方法。抗血小板药是一类能抑制血小板活化，进而阻止血小板参与血栓形成的药物，其在动脉血栓形成中的作用尤为突出，因而成为防栓、治栓的重要药物，至今为止，FDA已经通过了4种用于预防卒中或TIA等血管事件的抗血小板药物，包括：阿司匹林、联合应用阿司匹林和双嘧达莫、氯吡格雷、噻氯吡啶。这些药物能够平均减少22％的脑卒中、心肌梗死或死亡等发生率。

（二）选题的意义

全世界目前脑卒中防治形势严峻，抗血小板聚集药物可降低脑卒中/短暂性脑缺血发作的发生及复发率。抗血小板聚集药物如同一柄“双刃剑”需严密掌握药物的安全性及用药指征，而且目前抗血小板治疗对部分患者的疗效还不尽如人意，理想的抗血小板药物应具有起效快、反应性好、撤药后抗血小板作用终止快、不良反应少的特点。

应考虑：(1)联合用药：在卒中的二级预防中，抗血小板治疗的未来可能是联合应用在不同阶段抑制血小板粘连、活化和聚集的药物。如：阿司匹林联合其他的抗血小板药物可能比单用阿司匹林更有效。(2)积极预防：针对在缺血性脑卒中可以引起血小板凝集的因素，进行有的放矢的早期干预，从而达到尽早延缓疾病的发生和发展。(3)开发新药：利用分子生物学技术，研究低毒高效、价格便宜的治疗抗血小板治疗药物。(4)个体化治疗：随着基因组学、药物基因组学、蛋白质组学和计算机技术的发展，针对不同个体对不同药物的敏感性不同进行个性化给药。

在目前还缺少治疗缺血脑卒中特效药物的情况下，抗血小板药物试验结果表明它们在缺血性脑卒中的预防和治疗中起着尚无法替代的作用。虽然在缺血性脑卒中抗血小板治疗中虽然取得了很大的进展，抗血小板治疗的药物不断更新，但抗血小板治疗的药物存在不同程度的副作用。

新型抗血小板药物显示出安全性好且抗血小板作用强的特点，但其还需要长期临床研究分析药效及不良反应。因此针对抗血小板治疗仍要不断探索，研究不同剂量、不同抗血小板药物联合的疗效以及新一代的抗血小板药物的研发，为防治不同病理生理类型脑卒中制定专一抗血小板治疗方案。

因此对于缺血性脑卒中抗血小板药物的研究刻不容缓。

二、^范文提纲

1：脑卒中的病因及发病机制-----------------------------------------

1.1心源性栓塞型-------------------------------------------------

1.2大动脉粥样硬化型---------------------------------------------

1.3小动脉闭塞型-------------------------------------------------

1.4其他明确病因型-----------------------------------------------

1.5不明原因型---------------------------------------------------

2：相关危险因素---------------------------------------------------

3：血小板在缺血性脑卒中发生发展中的作用--------------------------

4：缺血性脑卒中的抗血小板治疗-------------------------------------

4.1阿斯匹林-----------------------------------------------------

4.2氯吡格雷-----------------------------------------------------

4.3血小板膜糖蛋白Ⅱb /Ⅲa 阻滞剂---------------------------------

4.4双嘧达莫-----------------------------------------------------

4.5血小板糖蛋白( glycoprotein，GP) Ⅱb /Ⅲa 受体拮抗剂------------

4.6西洛他唑-----------------------------------------------------

4.7安步洛克-----------------------------------------------------

4.8曲克雷丁-----------------------------------------------------

5：缺血性脑卒中抗血小板治疗的展望--------------------------------

三．参考文献

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