某外资医疗企业实施内部自我审查管理策略研究_开题报告

研究背景

随着中国发展越来越多的外资企业进入中国，在医疗产品方面很多外资企业拥有众多海内外客户，因医疗产品的特殊性需要符合各个国家和市场的监管要求（比如中国的GMP、美国的FDA、质量管理体系等审查），众所知周，企业在生产销售产品时必须满足当地法规要求，在医疗行业更是严苛，

如果不能满足法律法规生产销售将会面临非常严重的后果，在努力取得国内GMP认证（国内市场销售）、以及美国FDA认证（欧美市场销售）后，并不一劳永逸的，这些认证机构将会定期（例行检查）、不定期（飞行检查）进行再次检查一旦发现违规值达标，将面临不得在相应市场销售的处罚。为了快捷的通过各个国家的审核，开展内部自我审查管理是非常有必要的。

相应法规介绍

欧美法规简介

FDA是食品药品监督管理局（Food and Drug Administration）的简称。FDA有时也代表美国FDA，即美国食品药品监督管理局，美国FDA是国际医疗审核权威机构，由美国国会即联邦政府授权，专门从事食品与药品管理的最高执法机关；是一个由医生、律师、微生物学家、药理学家、化学家和统计学家等专业人士组成的致力于保护、促进和提高国民健康的政府卫生管制的监控机构。其它许多国家都通过寻求和接收 FDA 的帮助来促进并监控其本国产品的安全。目前，通过FDA认证的食品、药品、化妆品和医疗器械等产品，被全球公认为是对人体有效且能够确保安全的产品，是产品品质与效果的全球最高标准证明。

国内法规简介

GMP， 全称(GOOD MANUFACTURING PRACTICES)，中文含义是"生产质量管理规范"或"良好作业规范"、"优良制造标准"。GMP是一套适用于制药、食品等行业的强制性标准，要求企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面按国家有关法规达到卫生质量要求，形成一套可操作的作业规范帮助企业改善企业卫生环境，及时发现生产过程中存在的问题，加以改善。简要的说，GMP要求制药、食品等生产企业应具备良好的生产设备，合理的生产过程，完善的质量管理和严格的检测系统，确保最终产品质量(包括食品安全卫生等)符合法规要求。根据中华人民共和国卫生部部长签署的2011年第79号令，《药品生产质量管理规范(2010年修订)》(下称新版GMP)已于2010年10月19日经卫生部部务会议审议通过，自2011年3月1日起施行。

研究目的及意义

内部审核的目的是通过组织公司内部人员对本公司建立的内部审核机制有效性进行评价。作为满足FDA/GMP等审核的重要部分，内部审核对质量管理体

系的符合性和有效性评价将积极地促进公司持续改进、不断完善、自我排查风险隐患点；保证了公司合法合理规范化运营，提升市场竞争力，更有效地控制风险，起到重要作用。因此对内部审核的理论和要求进行全面研究将有助于充分发挥内审工作积极推动公司全面管理的建设。

2016-2017年湖北省原料药实施GMP认证情况概述2016年1月-2017年12月，湖北省原料药生产企业接受了49次GMP认证检查。其中，通过GMP认证检查41次，未通过GMP认证检查8次，不合格率为16.3%。新版GMP认证条款分为12个部分检查中发现主要缺陷项目69个，主要集中在机构与人员、确认与验证、文件管理和质量控制与质量保证方面，占总数量的72%；其次为厂房与设施、物料与产品和生产管理；总则和质量管理主要缺陷项目较少；设备、委托生产与委托检验和自检无主要缺陷项目。

复方丹参滴丸成功通过美国Ⅲ期临床认证的原因评析依照 FDA 的新药审评规范，成分复杂的中药制剂通过 FDAⅢ期临床试验审查的可能性极低，而复方丹参滴丸作为首例通过Ⅲ期认证的中药制剂，笔者认为主要有以下几个原因。

3． 1 政策环境有利 一方面，FDA 于 2004 年 6 月正式颁布《植物药生产指南》，首次承认了植物药的药品地位，准许植物药以非处方药或新药的形式在美国上市，降低了植物药开展新药临床研究的技术标准，加快了植物药在美国的发展。该法案不再要求植物药进行活性物质提纯和药理说明，允许采用定量和定性的方法在美国医学院等专家的帮助下，共同迎接 FDA 的挑战。3． 2 市场潜力巨大 心血管疾病是导致人类死亡的主要病因之一，全球每年因其死亡的人数约占全球死亡人数的 30% 。据统计，2013 年美国约有 80． 1 万人死于心脏病、中风等心血管疾病，相当于每 40 秒就有一人死于该病［4］2009 ～ 2012 年间，美国 80

岁以上的男性中有 84． 7% 的人患有心血管疾病，85． 9% 的女性罹患此病。且近年来患病人群趋于年轻化，20 ～ 39 岁的人群中，患心血管疾病的男性和女性分别达到了 11． 9% 、10． 0%［4］。心血管疾病给美国社会带来了沉重的卫生经济负担。据美国心脏协会的统计信息显示( 如图 1) ，2015 年美国心血管疾病3． 3 复方丹参滴丸临床优势明显 复方丹参滴丸作为一种纯中药制剂，在临床疗效、配方、剂型等多个方面优势显著: ①复方丹参滴丸Ⅲ期临床试验采用标准布鲁斯平板运动试验条件下最大

运动耐受时间( TED) 改变为主要临床终点，以减少硝酸甘油使用量和降低心绞痛发作次数为次要终点指标，对比安慰剂对照组和三七冰片拆方组，证明复方丹参滴丸在平板运动试验条件下增大最大运动耐受时间( TED) 的效果明显，具有显著统计学意义［6］。②处方简单，成分固定，仅由丹参、三七、冰片三味药组成，且该三味药已在中国进行了非常深入的研究，化学成分清楚，易于进行

质量控制和稳定性研究。③剂型先进，服用方便，体积小，便于携带，易被大众接受［7］。④复方丹参滴丸已被列为国家中药保护品种、国家级重点新产品，是治疗冠心病心绞痛的临床一线药品。3． 4 国际合作研发 天士力集团将中药研发与国际接轨，与德国吕贝克大学、日本庆应大学、北京大学等多家世界知名科研机构建立合作关系，先后组建了药理和毒理研究所、现代药物分析研

究所、中药制剂开发研究中心等多个专项研究单位，按照国际新药研发标准，斥巨资对复方丹参滴丸进行临床研究，取得了大量的研究成果，为复方丹参滴丸通过美国 FDA 认证奠定了坚实基础。

美国FDA的一项调查发现，氟喹诺酮类抗菌药物可增加主动脉破裂或撕裂等罕见但严重的不良事件发生。在有其他选择治疗方案时，应尽量避免在高危患者中应用氟喹诺酮类抗菌药物。具有高危因素的患者包括有主动脉或其他血管阻塞或动脉瘤史、高血压、涉及血管变化的遗传性疾病以及老年人。这是FDA在过去10年中对氟喹诺酮类药物发出的第六次安全警告（以前为肌腱炎和肌腱断裂、神经病变、中枢神经系统症状、低血糖）。研究还表明应用氟喹诺酮类抗菌药物与发生艰难梭菌感染、心律失常、视网膜剥脱和腕管综合征有关。

通过对大量文献的研读发现FDA和GMP审核对企业是非常严苛的，能够获得承认的药物和医疗器械等更是凤毛麟角，文献中案例通过自我审查、修正都取得不错的成果。所以当审核通过时企业更应该为了满足下次的审核进行自我审查自我修正发现问题解决问题。

引言：公司现状概况和今后发展

一、公司体系概况

（一） 公司的性质和规模

（二）公司组织架构

（三）公司体系结构及认证状况

二、审核直接的影响

（一）GMP审核不通过的影响

（二）FDA审核不通过的影响

（三）对长期发展的影响

三、内部自我审查成立情况及具体对策

（一）内审小组成立原因

（二）内审小组组成部分

（三）启动及有效性验证

 

参考文献

[1]刘颖,杨丹娅,李岩,李晓鹏,赵俐.2018年河北省药品GMP认证检查情况存在的问题及对策[J].临床合理用药杂志,2019,12(23):175-176.

[2]冯艳春,肖亭,胡昌勤.欧美制药工业中过程控制主要标准和指导原则简介[J].中南药学,2019,17(09):1416-1420.

[3]李鑫,刘笑芬.FDA警告部分患者使用氟喹诺酮类抗菌药物会增加主动脉破裂或撕裂风险[J].中国感染与化疗杂志,2019,19(05):567.

[4]饶冰. G公司质量管理体系内部审核有效性分析[D].西南交通大学,2013.

[5]马腾. 安全隐患自查模式在手术室护理风险管理中的应用效果[A]. 中国智慧工程研究会智能学习与创新研究工作委员会.2019教育信息化与教育技术创新学术研讨会范文集[C].中国智慧工程研究会智能学习与创新研究工作委员会:重庆市鼎耘文化传播有限公司,2019:3.

[6]刘雪竹,杨毅,田侃,刘秋风.复方丹参滴丸完成FDAⅢ期临床认证对中药国际化的启示[J].时珍国医国药,2017,28(09):2298-2300.

[7]孙煜,吕思伊,魏曼.湖北省原料药GMP认证中发现的主要缺陷及建议[J].中国药事,2018,32(09):1264-1270.

[8]龙秀芳.无菌药品GMP认证后生产现场质量管理[J].化工设计通讯,2019,45(05):222.

[9]Ladanie Aviv,Speich Benjamin,Briel Matthias,Sclafani Francesco,Bucher Heiner C,Agarwal Arnav,Ioannidis John P A,Pereira Tiago V,Kasenda Benjamin,Hemkens Lars G. Single pivotal trials with few corroborating characteristics were used for FDA approval of cancer therapies.[J]. Journal of clinical epidemiology,2019,114.

[10]朱云骢. Y公司内部控制与质量管理体系整合研究[D].江苏大学,2016.