注射用亚胺培南西司他丁钠装量控制_开题报告

注射用亚胺培南西司他丁钠为一非常广谱的抗生素，适用于多种病原体所致和需氧/厌氧菌引起的混合感染，全面治疗各种中度及重度感染；以及在病原菌未确定前的早期治疗。具体可详见产品说明书。【1】

在制药行业流传一句话：药品质量是设计和生产出来的，而不是检验出来的。因此，药品的质量应该在生产过程进行控制，尽可能把不合格的因素在生产过程中处理掉。控制方面包括原辅料、包装材料、生产环境、工艺条件，设备、人员行为规范等等。每道工序、每一个环节都要进行严格的质量控制，规范人员技术操作同时要求全员参与质量管理，以达到保证药品质量的目的。而在药品质量控制方面包含装量这一关键质量属性。药品的装量直接影响医务人员处方的开具以及病人用药量的准确性。比如：老年患者更易患有肾功能衰退，应慎重选择用药剂量；肾功能损害的病人进行用药剂量调整是必要的。国家食品药品监督管理局发布了关于企业抽检批次产品不符合规定的各种通告，其中就包含装量差异项目不合格【2】。因此，如果装量不准确，很可能影响到药效甚至影响病人的病情。装量控制是不可忽视的质量要求。

二、文献综述

（一）国内研究现状

装量的控制主要依赖于设备控制能力。国内药机厂主要生产的是技术难度相对较易的螺杆分装机，而生产气流分装机的很少。因此国内关于分装机的研究主要倾向于螺杆式分装机，比如关于分装头差异研究【3】、各类型螺杆式分装机分析【4-6】、控制系统和装量【7-8】以及未来发展趋势【9】等都是关于螺杆式分装机。粉针剂生产所用的分装机的形式主要分这两大类：即气流式和螺杆式，有研究对比分析了两种设备相比具有各自优缺点【10】：

(1)气流分装机具有结构性合理简单，运行平稳噪音小，没有掉屑的风险。但是，设备分装孔较多，共16个，均采用过滤塞调节装量，每个分装孔都需手工调节，从试验的情况看调节装量较费劲。此外，分装时对药粉物理性及环境的湿度要求也较高。

(2)螺杆分装机具有装量准确、产能较大、操作简单等优点。但是，运行有噪音，送粉大螺杆与轴承、齿轮间的密封硅胶垫容易磨损，磨损后的小颗粒有可能混入药粉中，从而影响产品质量。

     对于注射用亚胺培南西司他丁钠的研究主要致力于对亚胺培南/西司他丁钠原料合成工艺收率提升方面，更多的是关键质量属性（比如含量）检测方法研究、该混合制剂用于临床后的不良反应分析、药动学分析以及配伍禁忌等等。而对于该产品的装量控制方面并无多少文献研究，相关性的文献则为分装设备的研究。其中彭德连、郭冬关于气流分装机发明了一项专利【11】，生产效率较螺杆式分装机提高了近50%。而邵壮，韩世杰等几人又发明了气流分装机装量调节的装置【12】。使得气流分装机的活塞可以单独控制，从而更精确的控制装量。早在2007年就有文章指出分装机发展迅速但是追求高产率却忽略了装量的控制，因此这也制约着分装机发展和适用性【13】。

（二）国外研究现状

国外气流分装设备供应商主要有德国BOSCH、意大利IMA、美国ACCOFIL等；螺杆分装设备供应商主要有德国B+S、荷兰Calumatic公司等。

德国制造商Wueste在新型容积式粉末、颗粒充填机的基础上研制出来一种Preminer2000旋转式真空粉末填充机。该机通过重量检测装量装置检测每个填充头的输出量，使容积密度偏差及时得到补偿，控制系统采用微机控制，并没有一个产品数据库显东屏，可显示配料和在最小及平均重量范围以内的运行参数。这个种机型特别适用于粉针制剂等难填充产品的包装。

而对于我所在公司生产的注射用亚胺培南西司他丁钠产品，采用的是德国BOSCH分装机，该分装机是目前药企的优选设备（气流分装机），它剂量准、速度快，且能满足GMP（即《药品生产质量管理规范》）要求。只是控制成本以及环境要求比较高。根据个人对分装机装量控制方面的运用和理解，将对注射用亚胺培南西司他丁钠装量控制进行论述。

二、^范文提纲

1、药品简介

2、生产工艺流程图

3、装量影响因素

3.1    粉末物理性质

粘附性

粒度（颗粒的大小）

粉末堆密度

3.2    机械设备

设备分类

装量控制原理

称重原理

抽样频率

3.3    人员

装量异常的识别

人工调节

人工调节结合设备自动调节

3.4    法规要求与实际控制能力对比

三、参考文献

[1]注射用亚胺培南-西司他丁钠说明书.默沙东中国官方网站[引用日期2014-06-17] 

[2]关于海口市制药厂有限公司等4家企业多批次产品不符合规定的通告[J].中老年保健,2016(03):7-8.

[3]赵敏蔚,冯红,于琴,张坚杯.螺杆式无菌粉末分装机分装头差异性研究[J].当代化工研究,2016(08):47-48.

4]KFS4型螺杆分装机[J].医药工程设计,2007(04):69.

[5] [FGP4型四头螺杆分装机[J].机电信息,2012(17):63.

[6]SCM-DF400型单头螺杆高速分装机[J].机电信息,2013(29):59.

[7]罗华兵. 粉针螺杆分装机控制系统的设计与分装精度控制方法的研究[D].东北大学,2008.

[8]张淑芬,袁方.影响螺杆分装机装量因素[J].黑龙江医药,2000(03):151.

[9]东时.螺杆式粉体分装机现状及思考[J].机电信息,2009(20):38-41.

[10]许桂生.从运行数据谈气流分装机与螺杆分装机的优缺点[J].机电信息,2016(17):36-39.

[11]彭德连,郭东. 气流式分装机[P]. 上海：CN203889093U,2014-10-22.

[12]邵壮,韩世杰,李保生,赵丽芳. 用于气流分装机的调量装置[P]. 河北：CN204173182U,2015-02-25.

[13]田耀华.分装机发展趋势及其研发思路[J].机电信息,2007(05):5-10+17.