关于浙江地区盖思骨填充材料的市场需求调研分析_开题报告

一、文献综述

浙江省口腔种植市场骨填充材料现状

•••••  牙列缺失后牙槽骨吸收及咬合关系改变导致骨量不足，影响种植修复效果，临床上可采用骨替代材料为种植体的植入提供足够的骨量．目前骨替代材料主要有自体骨、同种异体骨、异种骨、异质骨、去蛋白牛骨基质及复合材料等，每种骨替代材料都有其优缺点．

自体骨是最好的骨移植材料-金标准 

1.1自体骨的优点：

本身有活性成骨细胞和骨原细胞，具备良好骨生成特性 

含有生长因子（骨形成蛋白等），具备良好骨诱导特性 

含有非胶原性蛋白质（骨钙蛋白等），参与和促进新骨成熟 

含有活性微血管系统，加速新骨的再血管化

1.2自体骨的缺点：

自体骨移植后可能发生高达60%以上的骨吸收，治疗不可预期 ［1］

新开辟供骨区增加了创伤部位，会延长手术时间，增加患者痛苦和医疗费用 

存在供骨区并发症的风险 

对严重骨缺损，存在自体骨骨量受限的问题 

根据患者年龄、全身状况和供区部位，骨原细胞的数量和生长因子的浓度差异很大，诱导产生成骨细胞的潜能难以预期

（2）同种异体骨

2.1从同类物种类的其他个体获得的骨移植材料，通常从尸体骨中获得 

2.2新鲜冷冻骨 免疫原性和传播疾病风险高，很少用于GBR治疗 

2.3同种异体冻干骨&同种异体脱矿冻干骨 

经过脱脂、脱矿、盐酸胍以及X射线处理后，免疫原性已经显著降低 

2.4GBR早期广泛应用，尤其在北美国家。自从去蛋白牛骨基质问世以来，同种异体骨几乎销声匿迹 

临床表明89%的种植体获得临床成功，组织学分析结果显示，在冻干同种异体骨颗粒周围形成类骨质及骨，无炎性细胞浸润． Scarano等［2］在将９种骨移植材料应用于人工上颌窦提升的对比研究中发现，在移植材料植入９个月后，冻干脱矿同种异体骨组平均新骨形成为29%．但异体骨在愈合过程中可能会受到移植骨抗原的影响而产生免疫反应，因此免疫反应是造成异体骨植入失败的主要原因；其次异体骨移植面临传染异体疾病、供体不足、移植物再次裂开、法律及伦理等方面的问题，因此在临床上使用还有待观察.

（3）异种骨移植材料

来源于动物的骨基质或者钙化珊瑚或海藻的骨样基质。成分均为羟基磷灰石，已通过化学或物理方法完全去除了骨组织或骨样组织中的有机成分，以消除免疫原性或传播疾病的风险

（4）异质骨移植材料

4.1磷酸钙 

4.2羟基磷灰石：不可吸收，利于长期维持骨再生空间的稳定 

羟基磷灰石是碱性磷酸钙盐，主要由钙和磷组成，成分与人骨组织中无机成分相同．合成的HA在结构上与松质骨孔隙率相近，具有较好的生物活性、生物相容性及骨传导性，无抗原性，可与骨组织形成直接的骨性结合．多孔型ＨＡ具有促进纤维血管长入及促进成骨细胞黏附和增殖的最佳孔径，，随植入时间延长强度亦提高［3－4］．Dottore等［5］给双侧下颌部分缺失牙患者的下颌骨分别植入ncHA和自体骨，并于6个月后植入种植体，结果表明ncHA随组和自体骨组种植体与新骨之间距离（DIB）间差异无统计学意义，提示两组种植体稳定性无明显差异．利用ncHA及自体骨材料做骨增量手术，植入种植体后，均可得到安全肯定的效果．HA虽然可引导成骨，但脆性大、抗弯曲强度低、韧性差、生物降解性差，临床长期应用效果不理想［6］

4.3磷酸三钙：吸收迅速，降解可快速释放钙和磷酸离子，有利于新骨成熟 

4.4双向磷酸钙；调节羟基磷灰石和磷酸三钙比例控制双向磷酸钙的吸收速率 。BCP（双向磷酸钙）是以HA（羟基磷灰石）和β-TCP（磷酸三钙）复合构建而成的双相陶瓷，可通过控制HA／β-TCP的比例来控制降解速度、稳定性及生物活性，使它的成骨能力达到最佳．BCP既保留了HA较好的生物相容性、骨传导性、孔隙率高及孔隙相互交通的特点，又因TCP的存在较大地提高了降解率，增强了修复骨缺损的能力．王诗美等［7］给实验组和对照组左右2侧股骨内侧髁分别植入BCP（HA／TCP＝7：3）和HA，结果显示，BCP新骨生成量明显增多，且具有较好的生物相容性，可有效促进骨缺损的修复及愈合，使两者在生物活性和降解时间间达到平衡，提高细胞活性，增加陶瓷材料的溶解速率，缩短降解时间，提高骨再生速度．材料的降解速率与骨生长速度匹配程度越高，其修复效果就越好．有研究［8］结果表明，HA／β-TCP具有合适的比例和孔隙结构，亦具有骨诱导性．

（5）去蛋白牛骨基质

采用较为温和的化学萃取方法，从牛骨中取出所有有机成分，完全保留了羟基磷灰石结晶原有的无机成分和结构，因此不引起宿主的炎症反应、过敏反应和免疫反应 

临床广泛应用的盖思公司骨填充材料Geistlich Bio-Oss®骨粉，它是经处理除去所有有机质的牛无机骨基质，它的无机成分、化学成分与人骨组织相似，多孔状结构可为新骨的长入提供良好的支架，可有效促进成骨．但它不具有骨诱导作用，临床常将新鲜血液或自体骨颗粒与Bio-oss混合植入骨缺损区，有利于新骨生成．Liu等［9］评估了延期种植区域植入Bio-oss骨粉的效果，结果表明Bio-oss骨粉可促进延迟植入骨的结合．目前临床上Bio-oss骨粉的效果肯定，应用广泛．Bio-oss骨粉具有较好的生物活性及骨传导性，但存在吸收缓慢及缺乏骨诱导性等缺点.

（6）复合骨材料

PRF＋Bio-oss骨粉 PRF是继富血小板血浆的第2代血小板浓缩物，它制备简单，无免疫排斥反应．它的由纤维蛋白构成的疏松多孔三维网状结构，使血小板和生长因子以化学键结合于PRF上，促进协同作用［10］PRF中含有大量的生长因子，主要有转化生长因子β-1、血小板源性生长因子及胰岛素样生长因子等［11］，上述细胞因子使与组织修复相关的细胞聚集，可促进成骨细胞分化与增殖，抑制破骨细胞的形成与吸收，促进骨基质蛋白的分泌，从而促进骨再生或组织愈合，有较好的骨诱导作用．刘德裕［12］在犬双侧第４前磨牙位点对称植入种植体后分别给实验组和对照组填入PRF＋Bio-oss和Bio-oss，３个月后，实验组种植体颊侧骨量增加高度和缺损面积变化明显优于对照组．组织学观察结果显示，实验组较对照组新生骨量多、成骨细胞丰富且成熟度高，认为将PRF与Bio-oss两者复合应用可提高成骨速度．PRF可单独使用，但有吸收速度快、弹性模量低等缺点，而Bio-oss具有较好的生物相容性和骨传导性，但因缺乏成骨细胞和骨生成因子等活性成分具有吸收缓慢、骨诱导性差等不足之处［13］Bio-oss骨粉支架结构可作为PRF的载体，将二者复合可起到互补作用，既可降低吸收速度，延长作用时间，又具有良好的骨传导性和骨诱导性，可有效促进骨组织的新生与重建，具有更好地修复骨缺损的能力．PRF＋Bio-oss骨粉复合材料的成骨效果明显优于２者单独使用时的成骨效果，有较高的临床应用价值。

参考文献：

［1］Stellingsma K,Bouma J,Stegenga B,et al..Satisfaction and psychosocial aspects of patients with en extremely resobed mandible treated with implant retained overdenturs a prospective,comparative study(J).CLIN Oral Implants Res ,2003,14(2):166-172.

［2］Scarano A,Degidi M,Iezzi G,et al ..Maxillary sinus augmentation with different biomaterials:a histologic and histomorphometrec study in man[J].Implant Dent,2006,15（2）:197-207.

  [3] Kuboki Y,Jin Q,Takita H.Geometry of carriers com-trolling phenotypic expression in BMP-induced osteogenesis and chondrogenesis[J].J Bone Joint Surg Am,2011,83-A(1 Suppl 2):S105-115.

[4] 胡孝丽，陈士龙.骨髓基质干细胞在口腔颌面组织修复中的研究进展[J].口腔医学研究，2009，25（5）：662-663.

[5] Dottore AM，Kawakami PY,Bechara K,et al..Satability of implants placed in augmented posterior mandible after alveolar osteotomy using resorbable nonceramic hydroxyapatite or intraoral autogenous bone:12month follow-up[J].Clin Implant Dent Relat Res,2014,16(3):330-336.

[6] Borun-Nicholas L,Wilson OC.Surface modification of hydroxyapatite Part I Dodecyl alcohol [J].Biomaterials,2003,24(21):3671-3679.

[7] 王诗美，鲜功琴，廖运茂，类骨质羟磷灰石修复骨缺损的实验研究[J].实验口腔医学杂志，2006，22（5）：700-703.

[8] Kurashina K,Kurita H,Wu Q,el at ..Ectopic osteogenesis with biphasic ceramics

 Of hydroxyapatite and tricalcium phosphate in rabbits [J] .Biomaterials, 2002, 23(2): 407-412 . 

[9] Liu HY,Zheng H,Hou XP,et al..Bio-Oss for delayed osseointegration of implants in dogs:a histological study[J].Br J Oral Maxillofac Surg,2014,52(8):729-734.

[10] Dohan DM,Choukroun J,Diss A,et al..Platelet-rich fibrin(PRE):a second-generation platelet concentrate.Part I:Technological concepts and evolution[J].Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod,2006,101(3):e37-44.

[11] Dohan DM,Choukroun J,Diss A,et al..Platelet-rich fibrin(PRF):a second-generation platelet concentrate.Part II:platelet-related biologic features[J].Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod,2006,101(3):e45-50.

［12］刘德裕．PRF在即刻种植负重种植体周围骨缺损修复中应用的实验研究［D］．长沙：中南大学，2012．

［13］李诚，孙永春，陈富林．临床联合应用Bio-oss和Bio-Gide生物膜治疗牙周骨缺损的疗效观察［J］．牙体牙髓牙周病学杂志，2011，21（6）：346-348，324

二、^范文提纲

（一）浙江地区口腔种植行业发展概况

1公立医院发展状况

2 民营口腔医疗机构发展状况

3美容医院口腔发展状况

••••

（二）哪些口腔手术需要骨填充材料

1种植手术

2牙周手术

3拔牙手术

••••

（三）目前浙江市场在售的骨填充材料及优缺点

1自体骨

2.同种异体骨

3异种骨

4异质骨

5去蛋白牛骨基质

6复合骨材料

（四）盖思骨填充材料Bio-oss的产品特性

••••1.生产工艺

2产品规格

3产品特点

4适应症

（五）盖思骨填充材料和其他产品对比

1临床数据支持

2特性对比

（六）盖思骨填充材料的市场推广

1承办、赞助大型学术会议

2优先发展标杆客户

3多到口腔科室进行病例分享和产品宣讲

（七）总结