利妥昔单抗治疗血液系统疾病的研究进展_开题报告

一、文献综述

利妥昔单抗(Ri tu x im ab ,商品名美 罗华 ,M LH )是人-鼠嵌合性抗CD20单克隆抗体, 是首个批准用于治疗表达CD20恶性淋巴瘤的单克隆抗体.其抗肿瘤机制主要有 :抗体依赖性的 细 胞杀伤作用(an t ib od y dep end en t cell ul ar cyto to xicity , ADCC)、补体依赖性的细胞杀伤作用(com p lem en tdep end en t cel lu lar cyto to xi city, C DCC)、诱导 肿瘤细 胞凋 亡和化 疗增 敏作 用 .CD20与跨膜钙传导调节、细胞周期进程和B细胞增殖有关[4]。利妥昔单抗对CD20抗原有很强的亲和力，其抗肿瘤的主要机制可能有以下3种：①抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(antibody dependent cellular cytotoxicity,ADCC)；②补体依赖的细胞毒作用(complement dependent cytotoxicity,CDC);③诱导凋亡[5]。同时可使耐药的淋巴细胞对一些化疗药重新获得敏感性，使其可以在临床广泛应用。目前有体外研究发现CD20可以通过调控表达来逃避抗体的攻击，但要在临床上证明这点十分困难。如同输注正常人体IgG后发生的自身免疫抑制，利妥昔单抗治疗后会出现效应性下调，这对利妥昔单抗在疾病治疗中非常重要[6]。。近年 ,随着对B淋巴细胞及其作用机制认识的深入,利妥昔单 抗 的治疗范围已从 B 细胞恶性淋巴瘤扩展至慢 性淋巴细胞白血病 、多发性骨髓瘤和多种 自身免 疫系统疾病 ,甚至在造血干细胞移植中也发挥重要的作用

国外研究现状

于1975年由Kohler等[1]首次提出，之后越来越多地应用于恶性肿瘤的诊断和治疗。以往抗CD20单克隆抗体因其鼠源性在临床应用上受到极大限制，直到人鼠嵌合的利妥昔单抗（rituximab）出现才改变了这一状况。自1997年起，美国食品药品管理局(FDA)批准利妥昔单抗用于临床，是目前全球唯一B淋巴细胞(CD20)靶向人鼠嵌合单克隆抗体

国内研究现状

    利妥昔单抗于2002年被我国国家食品药品监督管理局(SFDA)批准上市，受经济条件等因素限制，近年才逐渐被应用[2]。畅销的单抗药物，必然引得各制药公司竞相研发，抢占市场先机，国内已申报生产及已批准进行临床（含不批准）大约13家.随着中国经济的发展，中国公民对生活质量的要求逐步提高，覆盖全民的医保制度对疾病治疗的药品报销范围进一步扩大，利妥西单抗在治疗中的成本-效益优势将会越来越显著，通过对利妥昔单抗不良反应相关危险因素的分析研究能推动生物制剂临床合理用药，同时对ADR患者进行监测，提高患者的生活质量，发挥临床药师参与用药，优化给药方案的作用。

二、^范文提纲

    1.分子结构及作用机制

2.利妥昔单抗在各领域的应用

      2.1利妥昔单抗治疗慢性淋巴细 胞白血病

      2.2利妥昔单抗在造血干细胞移植中的应用

      2.3治疗自身免疫性溶血性贫血

      2.4 儿科血液病中的应用

      2.5 治疗自身免疫性溶血性贫血(AIHA)

利妥昔单抗的联合化疗

     

  

4.毒副反应及处理措施

      4.1  过敏反应

      4.2  低血压

      4.3  其他不良反应的处理

  

结束语：利妥昔单抗作为第一个被 FDA 批准用于治疗复发难治的惰性 NHL 的单克隆抗体制剂 , 为淋巴瘤患者提供了一种全新的治疗途径 。由于利妥昔单抗仅对 CD20B 细胞产生攻击作用 , 很少影响 T 淋巴细 胞和 NK 细胞 , 因此治疗中患者对其具有良好的血液 、免疫耐受性 ;毒副作用较小 , 对化疗不敏感或耐 药者也有很好的疗效 ;与化疗药物联用 , 不仅增加肿瘤对化疗药物的敏感性 , 而且与化疗药物之间无毒 性叠加 。 但仍有一些问题有待解决 :如利妥昔单抗 的最佳治疗剂量 、用药方法及与其他疗法联合应用 、 费用较高等等

三、参考文献

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