口服缓控释制剂的研究进展_开题报告2

缓控释制剂相对于新化合物而言，以其开发周期短、投入少、经济风险低、技术含量增加而附加值显著提高而被制药行业看重。目前国外上市的缓控释品种达200余种，500多个规格。其中美国药典（USP28）收载了53个品种。国内近年来的缓控释制剂的研发数量也在逐年增加，从1990年版药典收载的2个缓释片发展到2005年版共收载16个缓释制剂。缓控释制剂就释药特点而言，主要分为三大释药系统：定速释放给药系统、定位释放给药系统、定时释放给药系统。

1、 国外口服缓控释制剂研究现状

Alza OROS渗透技术：以半渗透性高分子包覆再配以镭射一小孔，这一先进的口服释放技术可以改善药物的低水溶性，吸收差等缺点。

Elan公司主要有多微粒释放系统SODAS、IPDAS缓控释技术、CODAS’技术（睡前给药，药物延迟4-5小时释放出，然后药物在血液中的浓度稳步上升，至隔天早上10：00血液中浓度到达最高）；PRODASR自调试口服药物吸收系统，该技术将许多微粒填充与硬明胶胶囊内，微粒外层包覆控制药物释放率的聚合物，其优点是不受食物影响，可在胃肠道的不同部位脉冲自调式释放药物。

Skyepharma公司GEOMATRIX技术：可控制药物在人体的释放剂量、时间和部位，它允许同一药片的两种不同药物成分同时以不同速率释放药物。

Biovail通过收购Phaima PASS集团公司，拜维尔国际公司获得了两个新的释药技术平台，一个是零级释放系统，另一个是口服结肠定位释药系统。

Andrx公司拥有单室渗透泵（SCOITM）专利技术，已经成功开发出地尔硫卓（Cardizem）和地尔硫卓缓释剂（Dilacor）的仿制药，其一日一次的洛伐他汀控释片已经上市。

国外对缓控释制剂提出了新的发展方向，即从延长药物作用时间、方便用药、平稳血药浓度、减少毒副作用为目标进而发展为以提高病人在疾病状态下的药效为目标。目前国外已经上市了3个脉冲制剂，如盐酸普萘洛尔控释胶囊（商品名：Innopran XL,信赖制药），其晚间10时服药，凌晨4点（6小时后）释放药物，上午9-12点有最大血药浓度（服药后10-14小时），一直维持有效血药浓度到第二次服药。还有赛尔公司与阿尔扎公司合作的盐酸维拉帕米渗透泵片（商品名：Covera-HS）以及加拿大拜维尔公司采用双层压片工艺制备的盐酸地尔硫卓双层片（商品名：Cardizem XL）.

2、国内口服缓控释制剂研究现状

仿制：国外处方和工艺分析，解决缓控释从小试到中试放大的问题以及大生产中批次之间重现性的问题，同时解决体内生物等效性的问题。

创新：基础研究（原料的理化性质、胃肠道吸收及药动学）；体内外相关性的问题（通过体内外相关性来确定释放度标准）；动物药代动力学试验；临床试验；

目前缓控释制剂研发的趋势

3.1 开发1天给药1次的缓控释制剂，方便用药是缓控释制剂开发的重要目的之一，因此，开发一天给药一次的缓控释制剂是当前研究的重点。

    如硝苯地平。

3.2 开发复方缓控释制剂，如复方双嘧达莫缓释胶囊（含阿司匹林）。

3.3 开发中药单体或有效部位缓控释制剂。

二、^范文提纲(分3大类进行阐述)

定速释放给药系统（介绍该类给药系统的特点以及一些临床效果）

1.1骨架型缓控释技术（介绍该剂型的特点）

1.1.1亲水性凝胶骨架缓释片（介绍原理、特点、工艺、具有代表性的辅料在缓控释制剂当中的作用）

1.1.2溶蚀型骨架缓释片（如上）

1.1.3不溶型骨架缓释片（如上）

1.2膜控型缓控释技术

1.2.1肠溶型

1.2.2不溶型

1.2.3渗透型

定位释放给药系统

2.1胃内滞留给药技术

2.2结肠定位给药技术

定时释放给药系统

3.1脉冲包衣片

3.2定时塞脉冲胶囊

3.3渗透压式脉冲胶囊

三、参考文献

[1]《口服缓控释制剂》唐星老师主编

[2] Design of Controlled Release Drug Delivery Systems    Xiaoling Li主编

[3] 孙黎，王翀.药物新剂型的进展概况.安徽医学，2010，31（11）：1387-1388

[4] 朱兴年.药物缓释控释制剂的研究进展.药学实践杂志,2002,20(3):155-157

[5] 白仙娥，白静.缓控释制剂的研究进展及其临床应用[J].中国药物与临床，2004，（9）：701-703.

[6] 魏凤环，田景振，王怀忠，缓释控释技术，中药制药新技术，2000，（9）：554-557.

[7] 王艳丽.讨论不同类型口服缓控释制剂对体外药物释放的影响.饮食保健 2016年3卷22期39-40页

[8]许江英.中药口服缓控释制剂的研究.健康前沿.2016年23卷04期.

[9]陶凤英.缓控释制剂研究概况.医学信息.2015年38期.

[10]张建锋 刘文 吴增光 陈中芬.要用高分子材料在缓控释制剂的研究进展.贵阳中医学院学报2015年37卷05期.

[11]马磊.渗透泵给药系统的研究进展.中国药科大学学报2014年45卷06期.

[12]付磊 潘五九 王伟明.中药缓控释微丸包衣材料处方及成型工艺研究进展.黑龙江中医药2014年43卷01欺.

[13]马芳.固体分散技术在其缓控释制剂中的应用.北方药学2012年09卷07期.

[14]饶磊.中药缓控制剂及要用辅料的研究进展.健康必读（下旬刊）2012年07期.

[15]张红梅 袁月玲.缓控释制剂的研究进展和临床应用中存在的问题.中国医学创新2012年09卷14期.

[16]高菲 刘小赞 赵静；要用辅料进步推动缓控释制剂开发[N]；中国医药报；2007

[17]杜小莉；李大魁；口服缓控释制剂的研究进展及临床应用[J]；继续医学教育；2006年28期.

[18]向军涛 蒋琳兰；药物缓控释制剂的研发现状及发展趋势[J];中国药师;2006年11期.

[19]张杰 任麟 孙冠男 沈慧凤；乙基纤维素在缓控释制剂中的应用概况[J];中国药房；2008年16期.

[20]于锋；我院口服缓控释制剂及其服药问题分析[J];临床医学实践；2012年10期.

[21]徐颖 黄正明；缓控释制剂的研究进展[A];中国成人医药教育论坛（2009）[C];2009年.