塞来昔布胶囊中塞来昔布含量的测定_开题报告

（一）塞来昔布的临床应用

非甾体抗炎药（NSAID）是全世界范围内使用最为广泛的一类处方药，每天有超过 3000万人服用，是一类具有解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用的药物。塞来昔布（Celecoxib）是一个磺胺类非甾体类抗炎药（NSAID）。

塞来昔布（celecoxib，简称CELB）化学名为4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺，是一种亲型非甾体类抗炎药，由法玛西亚公司和辉瑞制药有限公司共同研发，目前仅由辉瑞公司生产，商品名为西乐葆。1998年12月，西乐葆（塞来昔布）通过美国国家食品与药品监督管理局（FDA）的批准正式上市，标志着全球首个选择性非甾体抗炎镇痛药诞生。2001年1月，西乐葆（塞来昔布）通过中国国家食品药品监督管理局（SFDA）批准，正式在中国上市。塞来昔布是一种高度选择性的COX-2 抑制剂，它主要抑制这种环氧化酶（从而使抑制前列腺素的合成）【1】。塞来昔布胶囊，用于缓解骨关节炎的症状和体征、缓解成人类风湿关节炎的症状和体征、治疗成人急性疼痛【2】。其对COX2 的抑制作用是对COX1 抑制作用的375 倍，在动物试验与临床试验中证明，西乐葆的抗炎、镇痛作用与对等剂量的萘普生、双氯芬酸相似，而其胃肠道副反应明显减少。一项对健康志愿者短期的研究证实和奈普生相比，接受塞来昔布者内镜证实的溃疡和糜烂明显减少，奈普生组中大于3mm 的溃疡发生率为19%，而塞来昔布组中没有溃疡发生。这种选择性COX-2 抑制剂可减少炎症和疼痛，而尽量减少了非选择性非甾体抗炎药是常见的胃肠道药物不良反应，如胃溃疡。其抗炎活性与吲哚美辛相当，但几乎无胃肠副反应。近年来，有研究发现它具有抗肿瘤作用，可以抑制直肠癌、腺癌、胃癌、肺癌等多种肿瘤的生长和转移【3】。

（二）国内外分析方法研究现状

在塞来昔布的合成工艺中，一般以对甲基苯乙酮和三氟乙酸乙酯经Claisen缩合反应制得中间体，然后在与对苯磺酰胺基苯肼盐酸盐反应制得塞来昔布【4-6】。因此塞来昔布原料药中可能存在起始物料对苯磺酰胺基苯肼盐酸盐等杂质。对塞来昔布含量分析做相应研究就显得尤为重要。

在对塞来昔布（片或胶囊）的含量分析中，目前通常采用的检测方法有液相荧光检测法、液-质联用色谱法和高效液相色谱法（正相或反相），目前国内报道比较多的一般采用反相高效液相色谱法来分析，色谱柱采用安捷伦十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱或Zorbax SB-C18色谱柱，采用乙腈-水（70：30）或磷酸二氢钾缓冲液-乙腈（45：55）（V/V）为流动相，检测波长252或254nm【7-8】；也有采取高效液相色谱法来分析，色谱柱采用以100%多孔渗水石墨为填料的Hypercarb系列C18色谱柱或Phenyl-2Hypersil色谱柱，采用甲醇-磷酸二氢钾缓冲液（45：55（V/V））流动相，检测波长215或210nm【9-10】；也有采用液-质联用色谱法来进行分析的，色谱柱采用Symmetry-C18色谱柱，采用乙腈-水（92：8）（V/V）为流动相【11】；目前国外塞来昔布的分析主要按照欧洲药典和美国药（V/V）典中的方法进行分析，均采用高效液相色谱法，其中欧洲药典流动相采用纯水：甲醇=25：75，检测波长215nm【12】；美国药典流动相采用甲醇：乙腈：缓冲液=3：1：6，检测波长215nm【13】；本课题拟通过对塞来昔布可能杂质的研究，参照美国药典的分析方法，采用SUPELCOSIL LC-DP色谱柱，通过调整流动相的配比来达到杂质分离度的要求。

本课题的主要研究内容如下：

通过对塞来昔布标准品和相关杂质标准品的分析，确定出最佳的流动相配比。

对塞来昔布胶囊成品进行处理，测定出胶囊中塞来昔布的含量。

二、^范文提纲

摘要

1 绪论

1.1非甾体抗炎药概述

1.2塞来昔布的简介

1.3塞来昔布的相关杂质研究

1.4塞来昔布分析方法的的确定

2实验部分

2.1实验原料及仪器

2.1.1　仪器

2.1.2　药品和试剂　

2.1.3　对照品溶液

2.3分析方法和结果

2.3.1　色谱条件

2.3.2　测定样品的处理

2.3.3  线性关系

2.3.4  精密度实验

2.3.5  样品测定

3讨论与结论

3.1　柱子型号对杂质分离度的影响

3.2　流动相配比对杂质分离度的影响

3.3  结论

三、参考文献

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