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胰腺癌生物靶向药物的研究进展_开题报告

Ktbg10217 胰腺癌生物靶向药物的研究进展_开题报告（一）国内现状1.手术治疗外科手术是治疗胰腺癌的最直接方式，也是提高胰腺癌患者远期生存率的唯一手段。在日本胰腺癌患者的手术切除率可达 36. 1%。在我国多数患者到医院就诊时已处于胰腺癌晚期，手术切除率一般在 10% 左右，手术治疗的首选地位是值得肯定的，然而在..

胰腺癌生物靶向药物的研究进展_开题报告 Ktbg10217 胰腺癌生物靶向药物的研究进展_开题报告

（一）国内现状

1.手术治疗

外科手术是治疗胰腺癌的最直接方式，也是提高胰腺癌患者远期生存率的唯一手段。在日本胰腺癌患者的手术切除率可达 36. 1%。在我国多数患者到医院就诊时已处于胰腺癌晚期，手术切除率一般在 10% 左右，手术治疗的首选地位是值得肯定的，然而在学术界就手术切除范围仍未达成一致。

2.靶向治疗

放射性粒子植入术，即通过放射性粒子植入于瘤内，通过其的组织间照射作用，治疗恶性肿瘤而不杀伤或者轻微损伤正常的组织。主要的植入手段包括内镜超声引导下放射性粒子植入术、经皮穿刺粒子植入术以及术中粒子植入术。内镜超声引导下放射性粒子植入术联合化疗的患者其手术并发症发生率相对较小，因而对于中晚期的胰腺癌患者而言，其是一条安全而有效的治疗方案。

3.化学治疗

目前针对于胰腺癌患者的化疗效果仍存在较大的异议，目前广泛应用于临床的化疗药物对于胰腺癌患者的敏感性不高，因而术前或者术后化疗是否能够改善胰腺癌患者的预后仍有待探索。

4.放疗

常规放疗虽然也成为重要的胰腺癌辅助治疗方法，其可以明显缓解胰腺癌患者的腹痛等临床症状，近年来开展的术中放疗效果更令人满意，赵玉沛指出术中放疗的采用可以明显降低肿瘤的局部复发率，同时也可以明显延长病人的无瘤生存期，目前国内已有多家医院开展放射性粒子，术中放疗的主要优势是增加肿瘤组织的照射，减少正常组织的照射。诚然术中放疗对于手术室的要求较高，因而可以实施术中放疗的医院仍属于少数。

5.生物治疗

基因治疗是最具有潜力的治疗方法，目前胰腺癌的基因治疗主要是针对于 p53、p16、DPC-4 的转基因治疗，然而单一的抑癌基因疗法效果不尽如人意，近年来 Muscarella 等学者发现联合 p16 和 p53 基因转移疗法之下，胰腺癌患者的肿瘤细胞发生凋亡，成为未来胰腺癌生物疗法的重要策略。有学者指出将重组人肿瘤坏死因子( TNF) 注入胰腺癌患者的肿瘤内，

可明显的限制肿瘤生长，白细胞介素 2( IL-2) 基因修饰的胰腺癌细胞瘤苗，可诱导领胰腺癌患者体内产生特异性主动免疫反应，即 IL-2 基因和 C-干扰素基因具有强大的抗肿瘤免疫应

的疗效。

（二）国外现状：

1.美国国立综合癌症网络(NCCN)指南强调了胰腺癌多学科综合诊治的理念，而多学科综合讨论应该包括肿瘤外科、肿瘤内科、肿瘤放疗科、影像诊断科和病理科的专家共同进行。胰腺癌的诊疗同时更加强调了个体化模式，依据个体的差异寻找特异的分子标志物;根据个体体能状态制定不同的治疗方案。NCCN 指南对体能状态良好进行了更为全面的定义，包括ECOG 评分0~1 ，疼痛控制良好、胆道支架通畅、营养摄入良好4个方面。此外，在外科手术、内科化疗以及放疗等基础上，增加免疫和营养支持作为治疗选择。2013年胰腺癌临床研究取得了较大进展，两个大型Ⅲ期临床试验(JASPAC 01 和MPACT)均取得了令人瞩目的结果。

2.日本胰腺癌患者术后辅助治疗的新选择——替吉奥。对于胰腺癌患者的术后辅助治疗模式，目前尚存争议。基于RTOG 9704 研究、CONKO-001 研究和ESPAC-3 研究结果，2013版NCCN指南推荐吉西他滨作为胰腺癌术后辅助化疗的首选治疗方案(1类推荐)。 JASPAC 01 研究为吉西他滨或替吉奥作为胰腺癌术后患者辅助化疗的随机Ⅲ期研究，是基于CONKO-001 和GEST 研究结果，比较替吉奥与吉西他滨单药作为胰腺癌术后辅助化疗在总生存(OS)方面的非劣效性。研究中期分析显示：①吉西他滨组的OS与CONKO-001研究非常相似(25.5个月对22.1个月);②替吉奥组的OS非劣效于吉西他滨组;③替吉奥组OS甚至优于吉西他滨组;④替吉奥组较吉西他滨组改善RFS;⑤两组作为辅助化疗的耐受性均良好。研究提示替吉奥可以考虑作为胰腺癌术后辅助治疗的选择之一;此外，S1作为氟尿嘧啶类口服药物，明显改善了患者的生活质量，提高了治疗的便易性。但该研究结果仍需要在亚洲人群中进行大规模临床研究进一步验证。 2013年的MPACT研究结果是十几年来晚期胰腺癌一线治疗两药联合方案的首次突破。MPACT比较了白蛋白结合型紫杉醇(Nab-P)联合吉西他滨与单药吉西他滨一线治疗转移性胰腺癌患者的疗效。此研究在全球150 多个临床中心招募了861 例患者，随机分为对照组和试验组，主要研究终点为OS期。对照组采用标准的吉西他滨单药方案(1000 mg/m2，前8 周q7/8w，之后q3/4w);试验组在单药吉西他滨方案基础上加用125 mg/m2 的Nab-P(q3/4w)。结果显示，在吉西他滨单药基础上联合Nab-P可显著改善患者中位OS期(试验组对对照组，8.5个月对6.7个月，HR=0.72，P =0.000015)，其中1年生存率提高13%(35% 对22%)，2年生存率提高1倍多(9% 对4%)。此外还研究了血清CA19-9水平作为生物标志物预测联合化疗疗效的结果，显示CA19-9水平下降是临床获益的重要标志。治疗后CA19-9水平较基线下降至少20%的患者比例，试验组为61%，对照组为44%;而下降至少90%，的患者比例，试验组为31% ，对照组为14%(P <0.0001)。两组中所有患者，相比较于治疗后CA19-9 下降<90%，CA19-9 水平下降≥90% 的患者中位生存期增加5.3个月(13.5个月对8.2个月)。MPACT研究是继FOLFIRINOX方案之后晚期胰腺癌一线治疗的新突破。Nab-P联合标准治疗药物吉西他滨可显著延长晚期胰腺癌的生存期，且安全性良好，已成为NCCN 指南推荐的新标准治疗方案。生物标志物研究结果进一步发掘了此项研究的价值(Nab-P 主要针对的靶点是SPARC 蛋白)。此外，该研究还在较大规模人群中验证了生物标志物CA19-9对疗效和预后的预测作用。

二、^范文提纲

1表皮生长因子受体靶向药物

1.1抗EGFR的单克隆抗体

1.2酪氨酸激酶抑制剂

2 肿瘤血管生成抑制因子

2.1VEGF 抑制剂

2.2内皮抑素（endostatin）

3靶向Ras信号途径的药物治疗

3.1法尼基转移酶抑制剂

3.1.1 替吡法尼

3.1.2 ISIS2503

3.2多激酶抑制剂