冬凌草甲素及其衍生物的抗肿瘤活性研究开题报告

图1 冬凌草甲素的化学结构

多项研究显示，冬凌草甲素对多种肿瘤细胞均有明显的抑制或杀灭作用。IKEZOE等[5]的研究表明，冬凌草甲素对多发性骨髓瘤细胞RPMI8226和淋巴细胞性白血病细胞Jurkat具有明显的抑制作用，且可时间依赖性诱导Ｔ细胞性白血病细胞MT-1的凋亡。JIN等[6]的研究表明，冬凌草甲素对U2-OS、SaOS-2和MG-63等骨髓瘤细胞有明显的抑制作用，其抑制作用有一定的浓度和时间依赖性，并最终诱导细胞凋亡。JIN指出这可能与冬凌草甲素诱导细胞色素Ｃ的释放，从而激活丝裂原激活蛋白激酶和JNK 信号通路有关。谢晓原等[7]的研究发现，冬凌草甲素可诱导肿瘤细胞线粒体的凋亡，其作用于食管癌细胞SHEE后，可是癌细胞内线粒体结构消失，细胞核呈凋亡状态。朱国臣等[8]的研究发现，冬凌草甲素对鼻咽癌细胞CNE-2也有一定的抑制作用，这可能与药物干扰癌细胞生长周期有关。LI等[9]的研究表明，冬凌草甲素能抑制皮肤癌细胞A-431酪氨酸激酶的活性，从而诱导癌细胞凋亡。

冬凌草甲素衍生物及其抗肿瘤活性

药物抗肿瘤疗效的决定因素主要有两点：一是药物必须以一定的形式和浓度转运至肿瘤区域，转运过程包括吸收、分布和代谢等，此过程与药物的理化性质有很大的关系，水溶性过小的药物难以在血液中转运，而水溶性过大的药物又难以进入肿瘤细胞。二是药物必须以特定的空间结构和化学键与受体结合，产生一系列生理和生化最用，最终导致肿瘤细胞的死亡。综上，良好的油水分配系数和较强的受体亲和力是优良抗癌药物应具备的条件。

冬凌草甲素虽然具有良好的体外抗肿瘤活性，但其稳定性和水溶性较差，难以直接在临床上使用。为了获得活性高、稳定性好和脂水分配系数适宜的药物，人们对冬凌草甲素进行了很多衍生化研究。刘宏民[10]等对冬凌草甲素1位的羟基进行酰基化反应，得到酰基化衍生物，其抗肿瘤活性均高于冬凌草甲素，且随着碳链的增长，抗肿瘤活性也会随之升高。另外刘宏民等也对对冬凌草甲素7位和14位的羟基进行缩酮（醛）反应，所得的冬凌草甲素衍生物IVa-IVk改变了原有的立体结构和活性中心电子云密度，抗肿瘤活性也得到了明显的加强。Jinyi Xu[11]等人经过一系列化学合成反应得到了14位酰基化的一氧化氮供体型呋咱类衍生物，体外实验表明这些衍生物的抗肿瘤活性均优于冬凌草甲素，其中一些化合物几乎达到了紫杉醇的水平。这可能与NO代谢产生的活性N和活性O能改变肿瘤细胞中的某些功能性蛋白而使细胞失活有关。

Jinyi Xua, , , 

JingYi Yanga, 

Qian Ran

二、^范文提纲

1 引言

1.1 研究背景

1.2 选题目的与依据

2 冬凌草甲素及其抗肿瘤活性

2.1 冬凌草甲素简介及其抗肿瘤机制

2.1.1 冬凌草甲素简介

2.1.2 冬凌草甲素的抗肿瘤机制

2.2 冬凌草甲素对各种肿瘤细胞的活性

3冬凌草甲素衍生物及其抗肿瘤活性

3.1冬凌草甲素羟基改性衍生物及其抗肿瘤活性

3.2冬凌草甲素芳胺衍生物及其抗肿瘤活性

3.3冬凌草甲素双烯酮衍生物及其抗肿瘤活性

3.4冬凌草甲素开环衍生物及其抗肿瘤活性

3.5冬凌草甲素增环衍生物及其抗肿瘤活性

4 冬凌草甲素抗肿瘤的构效关系

4.1α-亚甲基环戊酮结构改变对活性的影响

4.2 其他位置结构改变对活性的影响

5 结论与展望

三、参考文献

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