纳米靶向给药系统作为载抗肿瘤药物的应用和前景分析_开题报告

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一、文献综述

肿瘤的靶向治疗是指将药物、射线等各种能杀灭肿癌细胞的物质或能量精确有效地作用于肿瘤细胞，同时避免对正常组织细胞的损伤，从而提髙抗肿瘤药物的疗效、减少药物的毒副作用。�崳�

纳米载药系统是利用纳米技术将天然或人工合成的高分子材料作为载体，与药物一起制成粒径大小为纳米级的药物传递系统。目前作为载药系统的纳米粒大小为3—200nm。纳米载药系统可以将药物送至体内特定部位后再释放，并控制药物在体内的释放速度。

近年来研究较多的纳米给药系统主要有脂质体、聚合物纳米粒、聚合物胶束、药物大分子共价结合物等。目前已上市的产品均为被动靶向制剂，，主动靶向纳米给药系统的临床前研究报道很多，尚无上市产品，有 7 个产品进入临床试验阶段。具体产品及适应症见下表：

表1  国外已上市的主要抗肿瘤纳米给药系统

纳米载体

商品名

通用名

适应症

脂质体

Doxil /Caelyx)

多柔比星长循环脂质体( PEG 化)

卡波济肉瘤，宫颈癌，乳腺癌，多发性骨髓瘤

DaunoXome

柔红比星脂质体

卡波济肉瘤

Myocet

多柔比星脂质体

乳腺癌( 合用环磷酰胺)

DepoCyte

阿糖胞苷脂质体

淋巴瘤脑膜炎，癌性脑膜炎

Lipo-Dox

多柔比星脂质体( PEG)

卡巴肉瘤，宫颈癌，乳腺癌

Marqibo

长春新碱脂质体

急性淋巴细胞白血病

聚合物纳米粒

Abraxane

紫杉醇清蛋白纳米粒

乳腺癌，非小细胞肺癌

聚合物胶束

Genexol-PM

紫杉醇聚合物胶束

乳腺癌、肺癌、宫颈癌

药物大分子共价结合物

Oncaspar

PEG-左天冬酰胺酶

白血病

表2  临床试验阶段的抗肿瘤主动靶向纳米给药系统

名称

纳米载体

药物

配体

靶点

临床阶段

anti-EGFＲ-ILs-dox

脂质体( Doxil�L /Caelyx)

多柔比星

抗体，西妥昔单抗

EGFＲ

Ⅰ

MM-302

脂质体

多柔比星

抗体 scFv

Her2

Ⅰ

MCC-465

脂质体

多柔比星

抗体片段

胃癌

Ⅰ( 暂停)

MBP-426

脂质体

奥沙利铂

Tf

Tf 受体

Ⅱ

SGT53

脂质体

p53 质粒

抗体 scFv

Tf 受体

Ⅰb

BIND-014

聚合物纳米粒

多西他赛

小分子

PSMA

Ⅱ

EGFＲ，表皮生长因子( epithelial growth factor receptor) ; scFv，单链抗体( single chain antibody fragment) ; Her2，人类表皮生长因子受体 2( human epidermal growth factor receptor 2) ; Tf，转铁蛋白( transferrin) ; PMSA，前列腺特异性膜抗原( prostate-specific membraneantigen)

目前用于制备纳米给药系统的载体主要有天然高分子聚合物、合成高分子聚合物和不可生物降解的靶向纳米材料。其中天然高分子聚合物又可以分为多糖类和蛋白类，多糖类包含聚葡萄糖胺、海藻酸钠、透明质酸；蛋白类包含白蛋白、酪蛋白、脂蛋白、乳铁蛋白。合成高分子聚合物种类繁多，乳聚酯类高分子材料包括聚乳酸（PLA）、聚乳酸聚乙醇酸共聚物（PLGA）、聚羟基乙酸（PGA），它们因良好的生物可降解性和相容性已经成为药剂学领域研究最多的载体材料之一。不可生物降解的靶向纳米材料有碳纳米管、纳米石墨烯、金纳米粒、介孔二氧化硅、磁性纳米靶向载体材料。

纳米给药系统作为新一代肿瘤治疗制剂，不但可增加化疗药物疗效，而且可减少治疗中的不良反应，是抗肿瘤药物的理想剂型，具有广阔应用前景。然而，目前制约纳米给药系统发展的问题仍有很多，主要包括以下几个方面: ①工艺复杂，工业化生产难度较大; ②由于人体的复杂性及其所存在的各种屏障，纳米粒对肿瘤的靶向性还有待提高; ③缺乏体内安全性评价数据，如不同粒径和不同表面性质的纳米粒在体内的作用机制不同，而纳米粒是否存在体内毒性以及其毒性是否与纳米粒的性质相关，目前缺乏相应的实验数据说明。

二、^范文提纲

摘要

第1章 前言

1.1恶性肿瘤的治疗现状与靶向治疗

第2章 纳米技术在生物医学领域的运用

2.1纳米技术的概念及其应用

2.1.1纳米技术的概念

2.1.2纳米技术在疾病诊断中的应用

2.1.3纳米技术在医学影像上的应用

2.1.4纳米技术在疾病治疗中 的应用

第3章 抗肿瘤药物纳米给药系统研究进展

3.1肿瘤微环境

3.1.1血管新生

3.1.2实体瘤的高通透性和滞留效应

3.1.3酸性微环境

3.2纳米给药系统的肿瘤靶向性

3.2.1被动靶向

3.2.2主动靶向

3.2.3触发释药

3.3不可生物降解的靶向纳米材料

第4章 纳米靶向给药系统载体材料

4.1可生物降解的天然高分子聚合物

4.1.1多糖类

4.1.2蛋白类

4.2可生物降解的合成高分子聚合物材料

4.3不可生物降解的靶向纳米材料

第5章 抗肿瘤药物纳米给药系统临床应用进展及前景

5.1脂质体

5.2聚合物纳米粒

5.3聚合物胶束

5.4药物大分子共价结合物

5.5纳米给药系统需要克服的几大问题

参考文献

致谢

三、参考文献

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