中药半枝莲有效成分抗肿瘤作用机制研究进展_开题报告

一、文献综述

（一）国外研究现状

半枝莲为马唇形科黄芩属多年生草本植物，在其中包含有多种微量元素，Bazarnova Yulia等[1]在其研究中指出，半枝莲所包含的微量元素包括铁、铜、锌、锰、镁等，其中镁是含量最高的微量元素，其次为铁和铜，锌、锰含量则相对较低，但是锰则是医学界公认的抗癌元素，而锰、铜、铁等微量元素则具有较强的免疫调节能力。微量元素的补充将有助于机体内可以增强人体免疫力的S-烯丙基半胱氨酸含量的大幅提高，进一步改善机体免疫状态。此外锰为机体内抗氧化酶（谷胱甘肽过氧化物酶）和蛋白的重要组成部分，扮演着调整平衡氧化还原反应的作用，目前该元素对于免疫能力的影响以及癌症的预防一直是研究领域的热点议题之一。Wang Qian等[2]则是指出，非小细胞肺癌已经成为全球范围内最为常见的恶性肿瘤之一，与小细胞癌相比较，其癌细胞的生长分裂以及扩散转移均相对较慢，故患者预后相对较好，但近些年来受吸烟、职业和环境接触、电离辐射、既往肺部慢性感染、遗传等因素、大气污染等因素的影响，其发病率呈现出明显升高态势。中药半枝莲中包含的黄酮类化合物能够有效抑制非小细胞肺癌细胞的转移，具体途径则是通过下调血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶表达水平，上调人基质金属蛋白酶抑制因子表达水平得以实现。Zheng Xiao等[3]则是指出半枝莲黄酮为该药材中的重要化学成分之一，并且及含量相对较高，在试验中提示半枝莲黄酮能够有效诱导线粒体氧化应激反应，提高化疗药物的杀伤效果，增强肿瘤细胞DNA损伤程度并激活了促凋亡通路，随着研究资料的日益丰富，半枝莲黄铜还可以介入多种癌细胞生长周期的干预，通过抑制肿瘤细胞在机体之内的分裂增殖速度，提高肿瘤细胞凋亡速度来实现抗肿瘤的目的。Yang Yu-Chiao等[4]则是在其研究中指出，半枝莲卟啉为其重要的活性成分之一，能够下调肿瘤细胞相关因子表达水平，阻断其生长速度来实现阻滞肿瘤细胞周期进展的目的。Liu Hsin-Lan等[5]总结指出，半枝莲有效成分多种多样，在机体内能够发挥出双向调节作用，即：抑制肿瘤细胞生长、分裂、增殖、侵袭和转移的同时下调异常的免疫因子表达水平，促使免疫器官重新恢复正常运转，最终促使异常的免疫状态得到修正，以更好的对抗肿瘤。

（二）国内研究现状

关于中药半枝莲的有效成分，杨沙等[6]在其研究中总结在半枝莲之中包含有72个活性成分，在此其中尤以二萜类成分为最，包括半枝莲临泉生物碱D、barbatellarine E、半枝莲碱A等，上述有效成分能够与14个以上的肿瘤相关靶蛋白产生相互作用，如：蛋白酪氨酸磷酸酶1B、碳酸酐酶2、周期蛋白依赖性激酶、视黄酸α受体等，作用于多个信号通路，从而最终实现多靶点、多通路的抗肿瘤作用。范菊娣等[7]则是指出，半枝莲中含有多种微量元素以及活性成分，微量元素以锰、锌为主要代表，活性成分则以多糖、总黄酮为主，尤其是微量元素与活性成分之间存在着明显的正相关性。梁晨等[8]通过多种手段从半枝莲之中共计分离鉴定出10个单体化合物，特别是齐墩果酸、反式-4-甲基肉桂酸、5-羟基-7,3′,4′,5′-四甲氧基黄酮3种化合物为首次从半枝莲中分离出来，进一步丰富了半枝莲化学成分内容。

关于中药半枝莲的抗肿瘤作用主要包括以下几方面：（1）抑制炎症反应。陈明等[9]在其研究中指出，半枝莲总黄酮能够有效抑制NLRP3炎症小体表达水平，改善肿瘤细胞生长的微环境，白细胞介素1β、白细胞介素18含量明显降低，炎症反应明显减轻。（2）调节肿瘤细胞生长周期。张铃等[10]在其研究中证实，半枝莲氯仿极性部位提取物注入结肠癌细胞株HCT-8、SW620之后对细胞周期相关基因表达因子p16、增殖细胞核抗原（Proliferating Cell Nuclear Antigen，PCNA）、Cyclin D1、CDK2、CDK4表达水平进行测定，结果发现除了p16表达水平明显上调之外，其余因子表达水平明显下调，由此可知半枝莲对于细胞周期相关基因表达具有强有力的调节能力，从而实现抑制结肠癌细胞增殖的目的。（3）促进肿瘤细胞凋亡。杜江洋等[11]在其研究中利用超高效液相色谱法对白花蛇舌草-半枝莲药对乙酸乙酯组分（YDW11、YDW12、YDW21）进行测定，结果发现该化学成分能够有效提高周期抑制蛋白p21表达水平和血管扩张刺激磷蛋白磷酸化水平，抑制增殖细胞核抗原表达水平和p38磷酸化水平，诱导三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231凋亡。（4）抑制肿瘤细胞活性。蔡芸芸等[12]总结指出，半枝莲提取物能够激活Hippo/YAP通路，显著抑制胰腺癌PANC-1细胞增殖、侵袭转移以及裸鼠体内成瘤能力，该通路的关键蛋白有望成为半枝莲提取物治疗胰腺癌的靶点之一。高山等[13]在其研究中指出，半枝莲多糖属于半枝莲重要的有效成分之一，经过该多糖处理之后的胃癌细胞SGC-7901数量明显减少，表明半枝莲多糖对胃癌细胞SGC-7901具有较强的抑制效果且此种抑制与使用剂量之间存在着依赖性，20μg/ml下肿瘤细胞活性抑制效果最佳，野生型P53基因表达水平随之提高。

（三）研究述评

综上所述，中药半枝莲包含有多种有效成分，包括半枝莲黄酮、半枝莲多糖、半枝莲卟啉等，尤其是齐墩果酸、反式-4-甲基肉桂酸、5-羟基-7,3′,4′,5′-四甲氧基黄酮3种化合物首次从半枝莲中提取出来，有力地丰富了半枝莲有效成分种类。关于中药半枝莲的抗肿瘤作用机制，国内外研究成果一致证实主要通过以下途径实现：抑制肿瘤细胞生长、分裂、增殖、侵袭和转移的同时下调异常的免疫因子表达水平，促使免疫器官重新恢复正常运转，最终促使异常的免疫状态得到修正，以更好的对抗肿瘤。现有研究成果内容丰富，为本文撰写提供了丰富的理论基础。

二、^范文提纲

摘要

引言

1中药半枝莲有效成分

1.1半枝莲黄酮

1.2半枝莲多糖

1.3半枝莲二萜

1.4半枝莲卟啉

2中药半枝莲有效成分抗肿瘤作用机制研究

2.1抑制肿瘤细胞增殖

2.2抑制肿瘤血管生成与转移

2.3调节免疫功能

2.4诱导肿瘤细胞凋亡

3小结

参考文献

三、参考文献

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