靶向自噬在血液肿瘤治疗中的研究进展_开题报告

1.开题报告主要内容包括：封面、文献综述、^范文提纲（需提供二级提纲）、参考文献（10篇以上）。 

2.字体：宋体，字号：小四，行间距：18磅。字数2000字以上。 （英语专业要求字体为：Times New Roman，英文书写，900个英语单词以上） 

3.开题报告格式规范参考如下：

一、文献综述

（一）国内研究现状

自噬（autophagy）即是细胞的自我消化，是一种细胞保守的复杂的胞内自降解系统。自噬可以清除细胞胞浆中大分子错误表达的蛋白及受损的细胞器，并加以重复利用。自噬与凋亡，构成了细胞程序性死亡以及细胞内环境维持稳态的主要途径。同时，自噬在细胞的生长增殖、死亡、分化中也起着重要作用。研究发现，在多种肿瘤细胞中普遍存在着自噬相关蛋白的表达异常，因此自噬调控途径缺陷，也被认为是导致细胞肿瘤化的原因之一。细胞的程序性自噬通过隔离受损的细胞器与异常表达及错误组装的蛋白来增加蛋白代谢及细胞基因组的稳定性而发挥抗癌作用，同时自噬又可以通过代谢细胞自身物质使细胞内物质得到重复利用而使得细胞耐受低营养而促进肿瘤细胞发展，因而目前认为自噬对于肿瘤细胞存在双向效应。目前大多数化疗药物都可以同时激活细胞的凋亡与自噬，但由于部分肿瘤细胞对于的由线粒体介导的细胞凋亡途径的不敏感缺陷的同时依然保持高度自噬敏感性，因此，由靶向药物激活肿瘤细胞异常自噬，或是通过识别肿瘤细胞自噬异常而特殊设计的药物靶点，成为了治疗癌症的新思路。

（二）国外研究现状

自噬（autophagy）或称之为细胞自我吞噬，1963年首先由Christiande Duve e描述为由溶酶体介导的对于非必需或损坏的细胞成分的降解过程。在生理上，自噬维持着细胞内细胞器与蛋白质合成与讲解的平衡。细胞自噬异常，同时将会伴随着线粒体功能的受损，异常蛋白堆积，细胞氧化损伤，从而导致细胞肿瘤化病变。Ｂｅｒｒｙ等在果蝇研究方面报道自噬参与果蝇若虫向成虫发育过程中的组织和形态的改变，在成虫中，类固醇激素蜕皮素可使自噬活化剂及半胱天冬酶（ｃａｓｐａｓｅｓ）激活从而引起自噬性细胞死亡。此研究证明了自噬在细胞分化和形态生成方面的重要调控作用。最近的研究显示自噬在晚幼红细胞或网织红细胞的分化，特别是网织红细胞转化为成熟红细胞的过程中的清除细胞内线粒体时起着重要作用。

    自噬是一种细胞内保守的自维稳机制，通过调节代谢促进细胞存活。抑制自噬，可能激活细胞凋亡信号，诱导细胞程序性死亡。因而，通过多个途径靶向干扰肿瘤细胞自噬成为治疗肿瘤的一种新方法。目前，干扰细胞自噬主要通过ATGs的敲出或抑制药物抑制。自噬抑制剂主要包括溶酶体抑制剂氯喹及羟氯喹、PI3K抑制剂3-甲基腺嘌呤和导致辅酶烟酰胺腺嘌呤二核苷酸耗竭的化合物FK866，mTOR激酶抑制剂rapamycin，Bcl-2抑制剂，肿瘤新生血管生成抑制剂内皮抑素endostatin、雌激素受体拮抗剂他莫昔芬tamoxifen

二、^范文提纲

1自噬

1.1自噬的分子机制

1.1.2mTOR途径

1.1.3非mTOR途径

1.2自噬的调控

1.2.1线粒体介导

1.2.2p62蛋白调控

2自噬在肿瘤治疗中的作用

2.1自噬与细胞分化

2.1.1自噬在造血干细胞分化中的作用

2.1.2自噬在晚幼红细胞分化中线粒体清除的作用

2.1.3自噬在巨核细胞分化中的作用

2.1.4自噬在淋巴细胞分化中的作用

2.2靶向自噬在血液系统肿瘤中的应用

2.3自噬靶点的讨论

3结论与展望

三、参考文献

（10篇以上）

著作：

[序号]主要责任者.文献题名[M].出版地：出版者，出版年.起止页码（可选）

期刊文章：

[序号]主要责任者.文献题名[J].刊名，年，卷（期） 

电子文献：

[序号]主要责任者.电子文献题名[Z].电子文献的出版或获得地址，发表更新日期/引用日期

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