冬凌草甲素的抗肿瘤活性成分研究进展_开题报告

摘要………………………………………………………………………………1

1、绪论…………………………………………………………………………..2

2、冬凌草抗肿瘤活性成分……………………………………………………..2

3、冬凌草抗肿瘤作用研究……………………………………………………..2

  3.1抗肝肿瘤…………………………………………………………………..3

  3.2抗肺肿瘤…………………………………………………………………..3

  3.3抗卵巢肿瘤………………………………………………………………..3

3.4抗胰腺肿瘤………………………………………………………………..3

3.5抗膀胱肿瘤………………………………………………………………..3

3.6抗乳腺肿瘤………………………………………………………………..3

4、结论…………………………………………………………………………..3

5、参考文献……………………………………………………………………..4

1、绪论

目前，恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病和多发病，2010年8月第21届国际抗癌联盟世界抗癌大会上，当时的卫生部部长陈竺指出，癌症已经成为危害中国居民健康越来越重要的疾病之一，中国每年癌症患者数约260万，死亡数约180万，从来自卫生部的权威统计数据看，近年来瘤症已经列为中国城市和农村居民的第一死因，其中肺癌、肝癌、胃癌、食道癌和结肠癌是最常见的五大癌症杀手。因此对抗肿瘤药品的研究是现代药学研究的一个热点和难点，从天然药物中寻找活性成分，进而开发出临床有效的药物，一直是天然药物研究领域科研人员追求的目标，从众多的天然活性药物中筛选出具有抗肿瘤作用的活性药物是一个很重要的研究内容。冬凌草是唇科植物，近年来，研究发现冬凌草具有较强的抗肿瘤活性与较广的抗肿瘤谱，因而是一只非常有前途的抗肿瘤药物，为了解国内同行的研究情况，笔者查阅了影响因子较高的专业刊物，筛选出近年来相关学者发表的有关冬凌草抗肿瘤活性及作用机制方面^范文，进行分析，整理和归纳，现综述如下：

2、冬凌草抗肿瘤活性成分：

李高申等利用纸片扩散法（K-B 法）进行抗菌活性成分筛选；采用色谱法对活性部位进行分离，并运用波谱技术鉴定结构。方法：利用纸片扩散法（K-B 法）进行抗菌活性成分筛选；采用色谱法对活性部位进行分离，并运用波谱技术鉴定结构。结果：从冬凌草乙酸乙酯部位分离鉴定了6 个化合物：冬凌草甲素（1）、迷迭香酸（2）、咖啡酸（3）、水杨酸（4）、阿魏酸（5）和香草酸（6）。冬凌草甲素对金黄色葡萄球菌（SA）、耐甲氧西林葡萄球菌（MRSA）、β-内酰胺酶阳性的金黄色葡萄球菌（ESBLs-SA）均有一定的抗菌活性，且抗菌活性最强（MIC 为3.125、6.25、6.25 μg·disc-1），但仍弱于阳性对照小檗碱（MIC 值均为0.156 μg·disc-1）。阿魏酸对SA 和MRSA 有一定的抗菌活性（MIC 为50 和50 μg·disc-1），水杨酸仅对SA 有抗菌活性（MIC 为50 μg·disc-1）。结论：冬凌草甲素、阿魏酸和水杨酸是冬凌草的主要抗菌活性成分。

冬凌草甲素对无细胞系DN A合成有明显的抑制作用,在一定药物浓度范围内,此抑制作用随药物浓度增加而升高; 在药物浓度为10μg· mL- 1时,即出现明显抑制作用,抑制率为28% ; 浓度为40μg·m L- 1时,药物作用20min抑制率达40%。冬甲素抑制肿瘤细胞DN A合成的作用环节是抑制核苷酸底物聚合形成DN A的过程,作用的靶子是酶。冬凌草乙素　冬凌草乙素对体外艾氏腹水癌腹水型( ECA)瘤株有明显的细胞毒作用,且作用大于甲素。冬乙素10mg /( kg· d)腹腔注射连用七次, 可将小鼠移植性肿瘤艾氏腹水癌腹水型( ECA)的生命延长101. 7%以上, 部分动物长期存活[]。

3、冬凌草抗肿瘤作用研究

3.1 抗肝肿瘤

赵增强等[]通过观察冬凌草甲素对人肝癌细胞 HepG2 缝隙连接功能（GJIC）的影响。方法：采用划痕标记染料示踪技术（Scrape-loading Dye Transfer Assay，SL/DT），观察不同浓度的冬凌草甲素处理人肝癌细胞HepG2 之后细胞间隙连接通讯功能。结论：冬凌草甲素能增强HepG2 细胞间缝隙连接功能，可能是其抗肿瘤作用机制之一。

3.2 抗肺肿瘤

王健等[]用冬凌草甲素处理人肺癌细胞系A549和PC-9后，应用细胞增殖实验（MTS）法检测肿瘤细胞生长，Transwell 试验检测肿瘤侵袭能力，黏附试验检测肿瘤黏附能力，流式细胞术检测肿瘤细胞周期，Western blotting 和Realtime-PCR 检测细胞周期蛋白依赖性激酶1（CDK1）、雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、p53、p21、E-钙黏素（E-cadherin）、CD44、β-catenin、尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）、基质金属蛋白酶（MMP）-2/9、p-AKT 和磷酸化酪氨酸激酶（p-Src）表达，报告基因技术考察核因子（NF）-κB 转录活性。结果冬凌草甲素显著抑制A549 和PC-9 细胞的体外增殖、黏附和侵袭，将细胞周期阻滞在G2/M 期，冬凌草甲素促进E-cadherin、p53 和p21 的表达，下调CDK1、mTOR、CD44、β-catenin、uPA、MMP-2/9、p-AKT 和p-Src 表达和NF-κB 转录活性。表明冬凌草甲素可抑制人肺癌细胞系A549 和PC-9 的体外侵袭能力，可能与其调节酪氨酸激酶活性有关。

3.3 抗卵巢肿瘤

3.4 抗胰腺肿瘤

3.5 抗膀胱肿瘤

3.6 抗乳腺肿瘤

4、结论

对抗肿瘤天然活性药的展望

综上所述，冬凌草作为一种来源广泛的天然活性药物，具有抗肿瘤活性强，抗瘤谱广，作用机制独特，可以多靶点、多途径、交叉发挥抗肿瘤作用的特点，因此是一只非常有前途的抗肿瘤天然活性药物。但同时也存在抗肿瘤作用机制尚未得到充分阐明，应用范围不明确，毒性大等缺点。随着科学的发展，特别是分子生物学与分子肿瘤学的发展，坚信冬凌草会给人类肿瘤疾病的治疗和预防带来新的曙光。

参考文献

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等等