人参皂苷在血液系统疾病中应用及机制研究进展_开题报告

（一）国内研究现状

人参系五加科人参属植物。人参(Panax ginseng C.A.Meyer)的干燥根和根茎，含有多种化学成分，包括人参皂苷、多糖、蛋白质、氨基酸、黄酮类、无机元素、维生素、有机酸、生物碱、脂肪类、甾醇、核苷类、木质素及挥发油等物质。人参多生长在北纬40°-45°，东经117.5°-134°之间，密布于辽宁东部、吉林东半部和黑龙江东部等东三省，山西、山东和河北有引种。韩国、朝鲜、苏联和日本也多栽培。人参具有多种生物活性和药理作用，如抗肿瘤、抗衰老、减少心肌缺血损伤、提高机体免疫力及降糖降脂等作用。

人参中含有有机酸和核苷类成分，其中核苷类成分尿嘧啶是RNA中的重要组成成分，腺苷对心血管系统和机体的许多其它系统及组织均有生理作用；腺嘌呤是核酸的组成成分，参与遗传物质的合成。人参中核苷类成分的研究也比较少，有待于进一步研究[1]。人参化学成分包括人参皂甙（ginsenosides），人参多糖（ginseng polysaccharides）和多种活性肽等。其中前者为人参的主要有效成分之一。根据甙元的结构不同，人参皂甙又分为齐墩果烷型五环三萜皂甙，其皂甙元为齐墩果酸，在自然界中普遍存在，人参皂甙-Ro属此类皂甙；另一类为达玛烷型四环三萜皂甙，人参皂甙绝大多数属于此类皂甙。该类皂甙又可分为20（s）-人参二醇组皂甙（PDS）和20（s）-人参三醇组皂甙（PTS）。近年来，围绕人参的研究主要集中于对人参皂甙的心血管药理方面的研究及探讨。现已证明人参对心肌缺血、再灌注损伤具有保护作用，能抗心律失常、抗休克保护心肌，能有效地改善血流动力学以达强心作用，能提高机体耐缺氧能力并可调节脂质代谢以发挥抗动脉粥样硬化等作用[2]。

人参皂甙具有强大的抗氧化和清除自由基的作用，从而延缓衰老；人参皂甙可提高肝糖原的含量，降低血乳酸浓度，延缓运动性疲劳的产生。尽管人参皂甙药理机制的研究已取得很大进展。人参皂甙可促进心肌收缩，但其作用机制的研究及扩张血管作用通路的研究都不充分。人参皂甙对神经系统、心血管系统、免疫系统都有影响，可以抑制细胞凋亡、扩血管、抗衰老，并对运动疲劳的恢复有一定作用[3]。

有报道指出，人参皂苷的不同单体都能对抗不同糖尿病模型引起的高血糖，增强胰岛素对糖代谢的影响。张建中等[4]通过在早期糖尿病肾病患者服药过程中加用人参总皂苷75mg/d，检测到患者尿微量白蛋白( 提示肾脏功能异常) 排泄量显著降低，同时发现患者并发症也减轻了。通过对糖尿病大鼠模型口服人参皂苷的实验证实，人参皂苷中的活性成分Re能显著降低实验动物血糖，其抗糖尿病效果良好，同时提高了葡萄糖耐受量能力［5-6］。通过实验证实，用人参皂苷Re治疗肥胖型糖尿病小鼠，12d 后其血糖接近正常，糖耐量也得到改善［7］。人参皂苷中的Rb1、Rb2、Rb3也有降低血糖的作用，其作用与胰岛素增敏剂作用类似。

国外研究现状

 

国外科学家对人参皂苷促进造血的机制进行了深入研究。人参皂苷对红系、粒单系、巨核系细胞株有促进增殖分化作用，可能与其对细胞因子(Hemtopoietic Growth Factors，HGF) 的作用有关。骨髓基质中的细胞因子作为造血微环境的重要调节分子，可作用于血细胞生成的各个阶段，包括促进造血干细胞的增值、分化，延长造血细胞存活等。体外研究证明，经人参总皂甙(total saponins of Panax ginseng，TSPG) 诱导后骨髓基质细胞、巨噬细胞、内皮细胞和淋巴细胞的促红细胞生成素(EPO)、粒巨噬细胞集落刺激因子(GM－CSF)、白细胞介素3(IL－3)、白细胞介素6(IL－6)及受体EpoR、GM－CSFRa的mRNA 和蛋白表达水平显著提高。进一步研究表明TSPG通过刺激GM－CSFRa和接头蛋白Shc的络氨酸可逆磷酸化，启动下游信号向核内传导，也许是其促进粒细胞发生的机制之一［8］。

在诱导凋亡机制研究中，肿瘤性疾病的特征除了无限增殖以外，还有凋亡障碍。有报道显示GS诱导细胞凋亡的机制与Caspase－8的活化密切相关，TSPG及CK通过诱导死亡受体凋亡途径中Fas 系统高表达和刺激细胞色素C的释放，激活Caspase－8最终启动Caspases 家族级联反应而导致细胞凋亡［9］。此外也有人发现CK通过影响JAK1/STAT3介导的信号途径而诱导U266细胞凋亡，从而使其在多发性骨髓瘤(MM)的治疗和预防中存在研究潜力［10］。

在抑制肿瘤新生血管及淋巴管机制研究中，肿瘤新生血管及淋巴管在实体瘤快速增殖及转移中有重要作用而与实体肿瘤相似，在血液疾病当中，其对多发性骨髓瘤(MM)、白血病等疾病发展及预后的影响是公认的。血管新生因子(VEGF)是特异性、作用最强的促血管生成因子，高水平VEGF 能通过两个正反馈刺激环－旁分泌环与自分泌环来影响、调变白血病细胞的恶性生物学行为［11］。

二、^范文提纲

1 作用机制

1.1 降低血糖

1.2促进造血

1.3 阻滞细胞周期与促进定向分化

1.4 诱导凋亡

1.5抑制肿瘤新生血管及淋巴管

2 临床应用

3 总结

三、参考文献

[1]张浩.人参活性成分蛋白质、氨基酸、有机酸及核苷类成分研究[Z].中国学术期刊网络出版总库.://cnki.heinfo.gov.cn/.2016年

[2]黄烨,白汝芬,王宗仁.人参对心血管系统作用的实验药理学研究新进展[J].《第四军医大学学报》,2006年,第16期

[3]李丽艳,路新国.人参皂甙对心血管系统、神经系统的影响及抗运动疲劳的作用[J].中国临床康复,2005,16

[4]张建中,张领李冬梅,等.人参果总皂苷试治疗糖尿病肾病患者蛋白尿的临床研究[J].中西医结合学报,2005,3( 6) :1851-1858.

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[6]Cho WCS,Chung WS,Lee SKW,et al.Ginsenoside Ｒe of Panax ginseng possesses significant antioxidant and antihyperlipidemic efficacies in streptozotocin-induced diabetic rats.European Journal of Pharmacology.2006,550( 1-3):173-179.

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[9]Cho SH,Chung KS,Choi JH,et al.Compound K,a metaboliteof ginseng saponin,induces apoptosis via Caspase－8－dependentpathway in HL－60 human leukemia cells[J].BMC Cancer,2009,9: 449.

[10]Park S,Lee HJ,Jeong SJ, et al.Inhibition of JAK1/STAT3 signaling mediates compound K－induced apoptosis in human multiple myeloma U266 cells[J].Food Chem Toxicol,2011,49

[11]Dias S,Hattori K,Zhu Z,et al. Autocrine stimulation of VEGFR－2 activates human leukemic cell growth and migration[J].J Clin Invest,2000,106( 4):511－521.