川乌的毒理性及解毒研究概述开题报告

乌头始载于《神农本草经 》第4卷，列为下品，曰:“形如乌头，有两歧相合，如乌之喙，名日乌喙也。韩保异所著《蜀本草 》云:“似乌乌头为乌头，两歧者为乌喙， 细长乃至三四寸者为天雄， 根傍如芋散生者名附子， 傍连生者名侧子，五物同出而异名，苗高二尺许，叶似石龙芮及艾，其花紫赤，其实紫黑。 今以龙州、绵州者为佳。”今所指之乌头即附子的母根，这与本草所载一致，其植物形态也与本草描述相符。草乌《神农本草经 》中未见分列。至宋代《宝庆本草折衷 》 中始见分列专条，但未见性状描述，直至《本草纲目》载:“乌头之野生于他处者，俗谓之草乌头，亦日竹节乌头，出江北者日淮乌头 ……”又云:“处处有之、根苗花实并与川乌头相同但此系野生，又无酿造之法，其根外黑内白，皱而枯燥为异而，然毒则甚焉。”川乌头与草乌头，至《本草纲目 》始明确区分，云: “乌头有两种，出彰明者即附子之母，今之谓之川乌头是也；其产江左、山南等处者，乃《神农本草经》所列乌头，今人谓之草乌头者是也 。诸家不分乌头有川、草两种，皆混杂注解，今悉正之。” 此说与现代所用川乌头、 草乌头的来源基本符合［1］ 。

乌头属( Aconitum) 植物属于毛茛科( Ranunculaceae) ，全世界约有 350 种， 广泛分布于北半球温带地区［2］。我国乌头属植物约 200 种，分布广泛，除海南外， 台湾和大陆各省区都有分布， 大多数分布于西南横断山区，如云南北部、四川西部、西藏东部的高山地带，其次分布于东北各省［3］。其中，藏高原及其临近地区，包括四川、云南、西藏、青海、甘肃和宁夏是乌头属植物最丰富的地区，共有该属植物的全部 3 亚属约170个种。而我国的台湾及附近岛屿只有 4 种［4］

川乌是一种重要的药物，除了具有良好的镇痛、抗炎和肿瘤抑制作用[5-6]，随着中药学的发展以及对川乌药理学研究的深入，川乌在抗炎[7-8]、止咳平喘[9]、抗病毒[10]、解除支气管痉挛[11]、治疗骨科、抗肿瘤方面的优良特性被发现，已经被用于治疗原发性肝癌、晚期胃癌、食管癌、骨癌、肺癌等癌症，被越来越广泛的应用于临床治疗中。但由于其成分复杂，临床使用易造成中毒。

川乌毒性主要表现为以心脏毒性、神经毒性的急性毒性和长期性的遗传毒性，而且乌头碱可直接毒害心肌细胞，故其心脏中毒的致命性最为严重。脏毒性的主要发生源是乌头碱后，乌头碱可以引起细胞内离子平衡及通道的异常，使细胞中的钠离子持续内流，影响细胞胶电位的正常，使细胞胶持续去极化，从而引发严重的心律失常[12]。乌头碱会影响心脏细胞的蛋白表达，心肌细 胞毒性的主要机理是诱导Cx43蛋白在特定位点脱磷酸化，心肌细胞经乌头碱染毒后,非磷酸化的 Cx43含量明显增多。

乌头碱的神经毒性作用机制是可使中枢神经系统及周围神经先兴奋后抑制, 阻断神经和肌肉接头的传导，导致延髓的呼吸和血管运动中枢麻痹, 抑制呼吸和降低血压, 最后导致呼吸循环衰竭。Murio等的研究结果则表明乌头碱阻断了神经化合物的动作电位是引发神经肌肉阻滞作用的主要结果。此外还具有遗传毒性等。但乌头碱的有关遗传毒性的报道较少，且多是采用体外实验的方法，其研究尚处于起步阶段。

 乌头主要含有生物碱类成分，其中以二萜类双酯型生物碱含量最高，该类成分既是有效成分，又是毒性成分，经炮制后该类成分可转化为单酯型生物碱，毒性降低。川乌的主要炮制方法有蒸法和煮法 这两种方法也是2015版药典川乌的炮制方法。药典规定：制川乌中含苯甲酰乌头原碱 、苯甲酰次乌头原碱及苯甲酰新乌头 原 碱 的 总 量 应 为 0.07％ ～0.15％。川乌的使用目前是以炮制为主，《中华人民共和国药典》2015年版规定了川乌的炮制方法，以求尽量减少川乌的中毒，但是川乌毒性极强，因品种、产地、采集时间、炮制、煎煮时间等不同，毒性差别很大，难以避免川乌的中毒事件。国内学者在多年的研究基础上，对川乌的减毒、解毒等方面取得了一定的成果。

二、^范文提纲

引言 

川乌是中医临床应用中一种重要的药物，具有良好的镇痛、抗炎和肿瘤抑制作用，但由于其成分复杂，临床使用易造成中毒。

1.1.研究背景

川乌为乌头属植物，隶属于被子植物亚门毛茛科，是常用重要的传统中药材，常用其干燥母根入药。川乌的传统用药功能为祛风除湿，温经止痛，临床上广泛用于风寒湿痹，关节疼痛，心腹冷痛麻醉止痛等。随着中药学的发展以及对川乌药理学研究的深入，川乌在抗炎症、治疗骨科等方面的药理活性被逐渐发现并且被用于临床治疗中。

1.2.研究目标

尽管川乌的使用领域越来越广，但与众多的中药一样，川乌中含有多种生物碱，其中一些生物碱具有剧毒，且对川乌的药理活性成分的研究尚不深入，在临床使用中常发生中毒的事故，因此对川乌毒性及解毒方法的研究对于更深入的挖掘其药物潜力具有重要的意义。

2. 川乌的化学成分

川乌的有效成分主要为生物碱类成分 

3. 川乌的毒性研究

3.1.急性毒性

3.2.神经毒性

3.3.遗传毒性

4. 川乌的解毒方法

4.1 川乌鉴别与原料的质量标准化

4.2 炮制工艺的改进

4.3现代试验手段的应用

结论

 对川乌深入研究其毒性作用以及解毒手段，将是影响其发展的重要因素。在川乌毒理、解毒、减毒研究领域，不仅要结合传统医学的配伍、炮制手段，完善川乌炮制减毒与配伍减毒的规范、标准等,发展其毒性理论基础，也需要结合现代化的科研手段。

三、参考文献

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[12]周远鹏.附子及其主要成分的药理作用和毒性［J］．药学学报，1983， 18(5):394－400