常见头孢类抗生素不良反应及机理开题报告

一、文献综述

在生活中，我们时常会听到身边的人说，最近感冒啦，喉咙不舒服，是不是要去药店或者医院开店抗生素吃下；或者牙齿痛、皮肤破皮了又或者身上哪点不舒服，是不是会有炎症，需要使用消炎药；还有就是比如来药店的顾客，曾经去医院看病的时候，医生有开过消炎药的，而且又有取得过比较好的疗效的经历，对抗生素的认同感特别强烈，好像生了感冒或者有发炎的病症时，没有抗生素是万万不行的感觉。大家似乎都把抗生素当成了万能的必须药品。有炎症要用抗生素似乎成了国内大多数人的共识，而大家意识中的抗生素其中又以头孢类抗生素居多[14]，这与医院医生的开药习惯有着很大的关系。在国内，抗生素滥用已经成为了严重的问题，很多人的身体都已经对抗生素产生了不同程度的耐药性，有很多人表示，一感冒发炎普通的消炎药已经对他们没有什么效果，到了非抗生素不可的境地。相对来说，国外抗生素的使用率明显比国内低，管控也更加严格。

在研发方面，国内也以仿制的头孢类药物为主，如浙江新昌制药厂的头孢拉定胶囊、广州白云山的头孢呋辛酯片、浙江莎普爱思制药厂生产的头孢克肟分散片，价格相对于国外药厂生产的同类药品相对低廉。国产药的研发投入资金相对不足，创新环境缺乏，导致完全自主研发的产品较少；国外的生产企业比较注重新一代的药物研发，所以比较前沿的、高效的头孢菌素类药物大多为国外企业所生产，比如西力欣、罗氏芬。

头孢菌素类抗生素与青霉素类同属β-内酰胺类抗生素，因其具有抗菌谱广、抗菌活性强、疗效高、耐酸、耐碱、低致敏、耐β-内酰胺酶、副作用小等特点，在临床上应用广泛，品种数量居各类抗生素首位。在全球抗感染药物市场排名中，头孢类抗菌药物显示约占50%的份额。但随着使用的增多，其不良反应也被越来越多的发现，深入全面的了解其不良反应的发生情况以及机理，可以在日后的应用中更加安全，尽可能地避免不良反应的发生以及在发生后能及时有效地治疗，减少后遗症。

张咏梅在《310例β-内酰胺类抗菌药物不良反应病例的相关因素分析》[1]中提到的抗菌药物不良反应（ADR）涉及的β-内酰胺类抗菌药物种类分布的统计结果中可以看到，头孢菌素类药物占了2/3左右。而且症状严重的几例均为注射用头孢类抗菌药物。

抗菌药物不良反应监测有数据统计320例不良反应中头孢菌素类占了27.6%，可见其比例之大[2]。

根据头孢菌素类抗生素对β-内酰胺酶的稳定性和开发年代，可将其分为第一头孢菌素、第二头孢菌素、第三头孢菌素、第四代头孢菌素。其中第三、四代头孢菌素不良反应发生的概率大于第一、二代[3]。且因为给药方式的不同而有所不同，例如静脉滴注发生不良反应的概率明显偏高[13]。口服给药发生不良反应的概率相对较少，症状也偏轻。所以一般用药时优先选择口服制剂，急性感染时选择注射治疗。

头孢菌素不良反应最为常见的是过敏反应[5]，其次是消化道损害、肾脏损害[12] [9]、戒酒硫样反应及神经系统反应、二重感染[9]。过敏反应的临床主要表现为皮疹、发热、哮喘、严重者可致药物过敏性休克，甚至死亡。其中第三代头孢菌素类比较常见。其发生与用药个体的过敏史、饮酒史以及使用时的滴液速度有关系[4]。此外，还与药物本身因素，如生产中产生的杂质、储存过程中分解产生的物质，会与体内蛋白分子载体发生不可逆的结合，引起抗原-抗体反应，出现一系列过敏症状。一般性的过敏反应在用药停止之后会消失，但对于容易引起严重过敏反应的头孢类药物，为了用药者的安全，应该建议先进行皮试。胃肠道不良反应主要为腹泻，严重的会引起消化道出血，如头孢哌酮[5]。使用时应该确认患者是否有胃溃疡病史，以免造成严重后果。

不良反应的发生与药物的结构性质、给药途径[6]、给药次数[11]、剂量、受药者的个体[12]均有很大的关系。结构类似的药物有过不良反应史的，同类药物发生的概率就会偏高。老人与小孩在使用头孢类药物时，发生不良反应的概率也相对偏高，这是因为小孩子还是处于生长发育阶段，肝肾功能不太健全，而老人的生理生化功能又开始减退，肝肾的代谢能力减弱，对药物的反应减慢，导致不良反应较易发生。

为了减少头孢类抗菌药物在使用过程中产生不良反应对患者身体的危害程度。我们需要采取一些列的措施加以应对，比如制定头孢菌素类药物用药管理规范，尤其是要从源头抓起，规范医生的用药行为，做到同一疾病能用普通药物治疗就绝不使用抗生素；能用副作用小的头孢药物，就不使用易产生大的不良反应的头孢药物。能使用低代的头孢药物治疗，就尽量不直接使用新一代的头孢药物。减少滥用，就可以尽量避免不良反应发生的概率和数量，同时减少耐药性的发生，防止真正需要使用抗生素治疗时无药可用。鼓励新药的研发，国家可以出台奖励政策，如减免致力研发新药的企业一些税收，加强新药专利保护，以便能更好地开发出更加先进的疗效更好副作用更小的头孢类药物。多次试验寻找更加稳定的剂型和更为先进的生产工艺，可以减少药物中杂质的种类和含量，以减少各类副反应发生的概率。建立有效的不良反应反馈机制，及时收集药品不良反应相关信息，对不良反应发生概率高，危害大的药品采取淘汰制度。普及抗生素药品知识，提高全民的安全用药意识，及时纠正一感冒就吃头孢类抗菌药品的用药误区和头孢药物是包制炎症的用药思想，对头孢类药品的使用严格把关，杜绝滥用。

二、^范文提纲

1头孢类抗菌药物

1.1头孢菌素类药物发展状况

1.1.1国内头孢菌素类药物市场发展态势

1.1.2国外头孢菌素类产品研发状况

1.2头孢类抗菌药物分类与各自代表药物

1.2.1第一代头孢抗菌药物

1.2.2第二代头孢抗菌药物

1.2.3 第三代头孢抗菌药物

1.2.4第四代头孢抗菌药物

1.3头孢类抗菌药物常见不良反应

1.3.1过敏反应

1.3.2消化系统不良反应

1.3.3泌尿系统不良反应

1.3.4血液系统不良反应

1.3.5神经系统不良反应

1.3.6二重感染

1.3.7双硫仑样反应

2.不良反应发生的原因

2.1不良反应与用药剂量

2.2不良反应与用药方式

2.3不良反应与用药次数

2.4不良反应与药品质量的关系

3.不良反应的防范措施

3.1重视抗菌药物的使用管理

3.2 选择合适的剂型

3.3重点关注特殊人群

3.4选择使用副作用小的抗菌药物

3.5研究新剂型和新产品

4.总结

三、参考文献

[1] 张咏梅.310例β-内酰胺类抗菌药物不良反应病例的相关因素分析.抗感染药学Anti  Infect  Pharm 2013 December；10（4）：311-313

[2] 朱鹏程.抗菌药物不良反应监测.药物流行病学杂志.1998年第7卷第4期：199-200

[3] 吴培钿，郭海花.头孢菌素类抗菌药物不良反应临床分析.中外医学研究.第12卷第34期（总第258期）2014年12月:127-128

[4] 黄冬梅.头孢类抗菌药物不良反应及相关性的临床观察与对策.中国医药指南.2012年7月第10卷第21期：525-526

[5]杨金有，陈巧敏.头孢类药物不良反应原因分析及预防.医学信息.2011年3月第24卷第3期：1633 

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[7]薛雨，陈宇瑛.头孢菌素类抗生素的最新研究进展.中国抗生素杂志.2011年2月第36卷第2期.86-88

[8]范贵生.头孢菌素类抗生素的不良反应及防治.Anti-infection Pharmacy  Vol.3No.4 December 2006:190-191

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[12]苏永立.对头孢菌素类抗菌药物不良反应的分析.当代医药论从.2014年第12卷第12期:190-191

[13]陶勇，梁颖，杨晓平.滴注速度对抗菌药物不良反应的影响.科技资讯.SCIENCE & TECHNLLOGY  INFORMATION  2010 No.08:237-238

[14]王维忠，马莹，褚文静.306例β-内酰胺类抗菌药物不良反应报告分析.临床药学.实用药物与临床2012年第15卷第5期：290-293