苦参碱治疗恶性血液病的作用机制与进展_开题报告

  

   现阶段血液病的治疗仍以放疗、化疗及移植为主，但在放疗、化疗治疗过程中应用的大部分抗肿瘤药物使患者遭受巨大痛苦，并对人体产生剧烈的毒副作用。随着许多新药，包括靶向药物的出现进一步提高了临床疗效，但原发及继发的化疗耐药仍是困扰临床的难题之一。中药作为我国传统医药,在治疗肿瘤方面,具有明显改善症状、副作用小等特点。以其多靶点、多途径的优势，在血液病治疗中发挥着越来越重要的作用。苦参为传统中药，是豆科植物苦参的干燥根，作为其主要成分的苦参碱，其药理作用广泛，临床上可治疗多种疾病。

国内研究现状

近年来，国内外大量研究发现苦参碱在抗肿瘤方面也具有明显功效，能有效地抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞分化和程序性细胞死亡、抑制肿瘤侵袭转移、逆转肿瘤多药耐药等。还具有肿瘤杀伤作用，其抗肿瘤活性主要表现在抑制肿瘤细胞的增殖转移、诱导肿瘤细胞的分化与凋亡，抑制端粒酶的活性、抑制肿瘤新生血管的形成、抑制肿瘤耐药性及促进宿主抗肿瘤免疫反应等[5][6][8][12]。研究显示，苦参碱具有显著的抗白血病细胞增殖作用，显示了苦参碱抗白血病的药学价值，能够抑制白血病细胞株增殖和细胞凋亡[11]。苦参碱联合化疗药物能降低急性髓细胞白血病患者及血清survivin蛋白表达水平，survivin蛋白在急性髓细胞白血病患者骨髓单个核细胞表达阳性率明显增高，与化疗药物联合应用，增加化疗药物药效，降低化疗副反应，改善患者生存质量[2]。苦参碱注射液用于造血干细胞移植中，结果显示其不影响干细胞植入及造血重建，在移植过程中未增加VOD和严重感染、出血等并发症风险，并在减少胃肠道反应，肝肾功能异常及口腔黏膜炎等不良反应方面效果显著[3][4]。本文对苦参碱在治疗恶性血液病中的作用机制及进展进行综述，表明苦参碱是一种理想的抗肿瘤药物，在化疗后升白细胞和抗病毒的治疗作用，具有良好的临床应用前景。此外研究证实,苦参碱在临床上能明显改善患者的恶病质状态,提高患者生活质量[9]。

国外研究现状

现代免疫学的迅速发展,基因工程及造血干细胞移植已广泛应用于临床,恶性血液病从诊断到治疗都有长足的进步。恶性血液病治疗学的进展尤其引人注目。美国血液研究协会（ASH）有关血液疾病研究进展主要集中在靶向治疗，目前正在研究的苦参碱靶向制剂载体材料包括合成的生物降解性高分子物质，但它们在体内降解速度缓慢，长期使用会导致其但单体和降解产物聚集，产生蓄积毒性，应用前景不是很广，而苦参碱白蛋白微球和苦参碱白蛋白亚微粒均采用牛血清白蛋白为载体材料，具有安全无毒、无免疫原性、可生物降解、生物相溶性好等优点，且紫杉醇白蛋白纳米混悬液在美国成功上市，提示有望在苦参碱白蛋白靶向制剂进一步取得更好的成绩。而造血干细胞移植仍然是治疗血液学恶性疾病的主要手段[6][8][12]。苦参碱注射液用于自体造血干细胞移植安全可行，具有增效减毒作用，提高了患者对预处理用药的耐受性，但是其远期疗效及具体作用机制尚需进一步研究。

二、^范文提纲

1 中医药治疗血液系统疾病的意义

1.1恶性血液病的分类: 恶性血液病包括白血病、骨髓增生异常综合征、淋巴瘤、骨髓瘤等疾病[1]。

1.2中医药治疗的原则

1.3苦参碱的药理作用

2苦参碱在治疗血液系统疾病所起到作用

2.1苦参碱的功能。

2.2苦参碱具有显著的抗白血病细胞增殖作用

2.3苦参碱能抑制多种肿瘤细胞的增殖，并诱导其分化，促进凋亡

2.4苦参碱注射液用于造血干细胞移植中起的作用

2.5苦参碱与化疗药物联合应用，增加化疗药物药效，降低化疗副反应，改善患者生存质量。

3 苦参碱目前研究进展

3.1药代动力学研究

3.2抗肿瘤机制

3.3对心血管系统

3.4其他作用

参考文献

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[3]王欣、刘林、陈建斌、肖青、杨泽松，复方苦参注射液联合自体造血干细胞移植治疗恶性血液病的临床研究[A]，中成药，1001-1528（2014）07-1382-04）

[4]吴建波，章圣辉，韩义香，等.苦参碱诱导多发性骨髓瘤RPMI8226细胞凋亡及其对细胞黏附分子表达的影响[J].中国实验血液学杂志，2008，16（1）：93

[5]张鸣杰，黄建.苦参碱类抗肿瘤作用机制研究的新进展[J].中国中药杂志.2004年02期

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[10]刘雪花，苦参生物碱的药理研究进展[J]，中国实用医药，2009年14期

[11]戴碧涛，徐酉华，苦参碱对白血病细胞作用的研究进展[J]，儿科药学杂志，2006年04期

[12]杨泽松，陈建斌，苦参碱抗肿瘤作用的实验研究进展[A]，中华中医药学会中成药学术研讨会^范文集[C]，2007年