中药中抗肿瘤类药物的研究进展_开题报告

中药作为我国几千年来沉淀的瑰宝，历史的长河已经证明，中药可治疗各种疑难杂症，我国有丰富的中药资源，因此将中药应用于肿瘤的治疗中，既可将中药发扬光大，又可为我国医学乃至全世界肿瘤提供一种新的治疗方式。

通过在万方数据库搜素关键词“中药、肿瘤、细胞凋亡、免疫调节”，得到相关文献，将其相关文献进行总结分类。陈群，刘天骄[1]研究银杏叶多糖对小鼠S180实体瘤、腹水瘤的生长抑制作用和对荷瘤小鼠免疫调节作用，研究认为银杏叶多糖具有较强的免疫调节活性和抗肿瘤作用。

 张明发，沈雅琴[2]通过研究中药女贞子的免疫调节作用，研究认为女贞子具有补中、安五脏、养精神、除百疾等功效，通过现代医学进行肿瘤在内的许多疾病的病理、生理过程研究，发现女贞子具有抗非特异性炎症、抗变态反应性炎症、抗肿瘤及免疫调节作用，其中的活性陈芬红景天苷、酪醇、羟基酪醇、齐墩果酸、熊果酸和多糖是具有极高的医药保健价值，经深度研究后可开发为抗炎、抗肿瘤新药。

李杰，张楚菁[3]研究中药多糖成分，发现其具有调节机体免疫功能和抗肿瘤作用，多糖不仅能激活T、B淋巴细胞、巨噬细胞(M雪)、自然杀伤细胞(NK)，细胞毒细胞(CTL)、淋巴园子激活的杀伤细胞(LAK)、树突状细胞(DC)等免疫细胞，还能促进细胞因子生成，激活补体系统，促进抗体产生。经研究，肿瘤的发生与细胞的无限增殖和细胞凋亡速度有关，因此许多肿瘤药物通过靶向性促使肿瘤细胞凋亡，通过影响和干扰肿瘤细胞的生长、代谢、增殖而发挥效果。有研究表明凌草、大黄、茯苓等、人参、三七等均有良好的损伤DNA而抗白血病作用，其毒副作用小，对机体内起着主要防御作用的淋巴细胞作用不明显，从细胞凋亡角度分析，推测其作用与直接杀伤细胞引起的坏死不同，而是使白血病细胞遵循一定程序的较慢的细胞程序性死亡[4]。吴剑，滕国英[5]汇总了近年来中药及其提取物，如玉竹提取液、莪术、茶多酚、三氧化二砷、大蒜等诱导肿瘤细胞凋亡的研究近况及其机制，研究认为中药可以通过多种途径诱导肿瘤细胞凋亡。

杨骅，王仙平，郁琳琳等[6]通过从中药莪术中提取有效成分榄香烯，通过实验药理学和临床试验都证实该成分对肿瘤有确切疗效，分析了榄香烯对白血病细胞生长的影响，研究发现其对肿瘤细胞凋亡有一定的作用。榄香烯明显抑制白血病HL-60和K562细胞的生长，对HL-60细胞有抑制作用，而对正常人外周血白细胞无抑制作用，榄香烯能阻滞肿瘤细胞从S期进入G2M期，并诱发其细胞凋亡；榄香烯诱发肿瘤细胞凋亡所导致的生化与形态变化。

中药除对细胞凋亡作用外，还可抑制核苷转运和肿瘤细胞多药抗药性。姜晓峰，甄永苏[7]研究中药成分大黄素的核苷转运抑制活性和对肿瘤细胞多药抗药性的逆转作用，研究发现大黄素能抑制小鼠艾氏腹水癌细胞对胸苷的跨膜转运，能增强抗癌药物5-氟尿嘧啶、丝裂霉素和氨甲蝶呤对人肝癌BEL7402细胞的细胞毒作用并能部分逆转人乳腺癌细胞对阿霉素的抗药性。大黄素长时间作用降低了P糖蛋白的表达，研究认为大黄素逆转抗药性的作用与抑制核苷转运、降低P糖蛋白的功能和表达相关，大黄素作为抗肿瘤生化调节剂用于逆转肿瘤细胞多药抗药性有一定的作用。

张玲，王芸，毛海婷等[8]研究中药淫羊藿职工有效成分羊藿甙对肿瘤细胞的作用，研究发现羊藿甙显著抑制HL-60细胞端粒酶活性，且端粒酶活性下降与细胞表面粒细胞分化抗原CD11b表达率呈负相关；诱导HL-60细胞向粒细胞方向分化；改变HL-60细胞周期各时相的分布，表现为G0/G1期细胞逐渐增多，S期细胞逐渐减少；上调分化相关基因p21、下调增殖相关基因c-myc mRNA和蛋白表达水平，因此羊藿甙显著抑制HL-60细胞端粒酶活性。

季申，周坛树，张锦哲[9]对中药重楼和云南白药进行抗肿瘤细胞毒生物活性测定，发现其提取物对6种人体肿瘤细胞均有明显的抑制作用。

袁淑兰，宋毅，王修杰等[10]对丹参中丹参酮ⅡA对肿瘤细胞生长的影响研究，研究发现丹参酮ⅡA对不同肿瘤细胞生长的影响，经丹参酮ⅡA处理后，肿瘤细胞生长和增殖明显被抑制，对NB4细胞的生长抑制作用更明显；部分肿瘤细胞发生凋亡的细胞形态改变，凋亡百分率为10.0%～24.3%，细胞明显被阻止于G0/ G1期，而S期细胞明显减少，因此研究认为丹参酮ⅡA可明显抑制多种肿瘤细胞生长，其敏感肿瘤细胞为人早幼粒白血病细胞。

中药对肿瘤细胞的影响有促进细胞凋亡，可通过直接杀伤作用、阻滞肿瘤细胞增殖周期、影响肿瘤基因表达和肿瘤细胞分化而导致凋亡，还可抑制细胞端粒酶活性而抑制肿瘤。除此之外，中药还可通过抑制肿瘤细胞粘附并迁移穿过内皮细胞发挥其抗肿瘤作用。李颖博，李宇华，王瑞等[11]通过研究灵芝中灵芝多糖抗肿瘤作用及其机制，灵芝多糖对PC-3M无直接细胞毒作用，对HUVECs增殖无显著性作用。灵芝多糖能够减少粘附和迁移穿过单层内皮细胞的肿瘤细胞数目。 

金沈锐，祝彼得，秦旭华[12]探讨野菊花抗肿瘤作用，采用直接将药物加入培养液的方式，以MTT法观察野菊花注射液在不同浓度下对人肿瘤细胞SMMC7721、PC3、HL60增殖的影响，研究发现野菊花注射剂在32μl/ml浓度下对人肿瘤细胞株PC3、HL60增殖有明显抑制的作用，但对人肝癌细胞株SMMC7721增殖作用无明显影响。体外实验表明野菊花注射液可抑制人肿瘤细胞株PC3、HL60增殖，提示野菊花注射液具有一定的抑瘤作用。

马靖，彭文烈，徐安龙等[13]从体外诱导人肿瘤细胞凋亡的角度研究传统中药甘草的抗癌作用，通过采用 Hoechst33342染色观察染色体凝聚和流式细胞仪检测凋亡峰两种方法检测细胞凋亡，分别以 Fluo-3和 Rh123为荧光探针，用流式细胞仪测定胞内游离钙和线粒体膜电位变化；用免疫组化方法检测原癌基因 表达量的变化。研究发现甘草选择性诱导胃癌 MGC-803、肝癌 HepG2、肺癌 NSCLC与宫颈癌 Hela等几种人肿瘤细胞凋亡。甘草处理的 MGC-803、 HepG2和 NSCLC细胞均观察到胞内游离钙升高和电位的下降。同时，甘草不能诱导胃癌 BGC-823细胞凋亡，但其细胞内钙和电位与凋亡细胞株具有同样变化规律。原癌基因的蛋白产物在甘草处理的 MGC-803细胞中明显上调。因此，认为甘草抗癌活性与诱导肿瘤细胞凋亡有关，胞内钙升高、电位下降和蛋白表达上调参与甘草诱导肿瘤细胞凋亡的调控。

^范文提纲

概述

中药抗肿瘤作用机制

2.1对免疫功能的调节

2.2影响细胞凋亡

2.2.1直接杀伤作用

2.2.2阻滞肿瘤细胞增殖周期

2.2.3影响肿瘤基因表达和肿瘤细胞分化

2.2.4抑制细胞端粒酶活

2.3抑制肿瘤细胞粘附并迁移穿过内皮细胞

讨论与分析

参考文献

参考文献：

[1]陈群, 刘天骄. 银杏叶多糖的抗肿瘤和免疫调节作用[J]. 中药药理与临床, 2003, 19(5):18-19.

[2]张明发, 沈雅琴. 女贞子抗炎、抗肿瘤和免疫调节作用的研究进展[J]. 现代药物与临床, 2012, 27(5):536-542.

[3]李杰, 张楚菁. 中药多糖的免疫调节及抗肿瘤近年研究概述[J]. 天津药学, 2003, 15(6):62-64.

[4]唐庆九, 王啸啸, 张劲松,等. 几种中药及其有效成分对人体肿瘤细胞增殖的抑制作用[J]. 天然产物研究与开发, 2006(b06):35-38.

[5]吴剑, 滕国英. 中药诱导肿瘤细胞凋亡的研究进展[J]. 国际医药卫生导报, 2007, 13(8):53-55.

[6]杨骅, 王仙平, 郁琳琳,等. 榄香烯抗癌作用与诱发肿瘤细胞凋亡[J]. 中华肿瘤杂志, 1996(3):169-172.

[7]姜晓峰, 甄永苏. 大黄素逆转肿瘤细胞多药抗药性的作用[J]. 药学学报, 1999, 34(3):164-167.

[8]张玲, 王芸, 毛海婷,等. 淫羊藿甙抑制肿瘤细胞端粒酶活性及其调节机制的研究[J]. 中国免疫学杂志, 2002, 18(3):191-194.

[9]季申, 周坛树, 张锦哲. 中药重楼和云南白药中抗肿瘤细胞毒活性物质Gracillin的测定[J]. 中成药, 2001, 23(3):212-215.

[10]袁淑兰, 宋毅, 王修杰,等. 丹参酮ⅡA抑制多种肿瘤细胞生长的体外实验研究[J]. 华西药学杂志, 2003, 18(5):327-329.

[11]李颖博, 李宇华, 王瑞,等. 灵芝多糖对肿瘤细胞与内皮细胞相互作用的影响[J]. 中国药理学通报, 2008, 24(2):250-253.

[12]金沈锐, 祝彼得, 秦旭华. 野菊花注射液对人肿瘤细胞SMMC7721、PC3、HL60增殖的影响[J]. 中药药理与临床, 2005, 21(3):39-40.

[13]马靖, 彭文烈, 徐安龙,等. 甘草提取物体外选择性诱导几种人肿瘤细胞凋亡[J]. 癌症, 2001, 20(8):806-811.