中药抗炎活性成分及其作用机制的研究进展_开题报告

抗炎药是临床上仅次于抗感染药的第二大类药物。除了非甾体类抗炎药和肾上腺皮质激素类外,中药也是应用很广泛的抗炎药。由于合成药物常出现系统和器官性损伤，而很多中药具有良好的抗炎作用,且毒副作用小、资源丰富,因此近年来,中药的抗炎药理研究成为当今世界上新药开发的热点,虽然我国的传统中药经多年的临床及实验证实能起到很好的疗效，但由于中药是通过多途径，多环节发挥抗炎作用的，且其活性成分结构十分多样化，即使单味药物也能多靶点抑制炎症，因此研究其作用机制十分困难。随着分子生物学技术的广泛应用,中药抗炎药理研究已从“整体- 器官- 细胞”水平发展到在分子基因水平探讨中药的作用机制,逐渐呈现出涉及中药品种更多、研究范围更广、研究水平比以往更高的局面。

现阶段国内外以现代科学技术对中药抗炎活性成分进行分析，研究发现中药中的许多成分都具有抗炎活性，如黄酮、蒽醌、萜类、生物碱、香豆素、挥发油、木脂素、多糖等都能发挥良好作用，而其抗炎机制与现代药理学相对应，主要总结为以下几点。

（一）中药活性成分对下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPAA）产生影响，促进肾上腺皮质激素的增加，从而抑制炎症。有报道大鼠肌注柴胡总皂苷50或250mg/kg能明显抑制由右旋糖苷引起的足浮肿,并呈剂量依赖关系,大鼠切除肾上腺后作用明显减弱[1]。梁云等研究后发现,抗肾小球基底膜型肾炎大鼠模型血清促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质醇水平明显低于正常对照组,但经柴胡皂苷2d(SSd)治疗后,血清ACTH和皮质醇水平均明显提高。故推测SSd的抗炎作用是通过活跃HPA轴，促进内源性肾上腺皮质激素的释放来实现的[2]。 

（二）中药活性成分对炎性介质有抑制作用，炎性介质包括内源性和外源性的。外源性的主要作用于脂多糖和酵母多糖A，抑制它们释放炎性因子。根据实验，防己水煎液总生物碱可剂量正相关性显著降低二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀，角叉莱胶引起的小鼠足趾肿胀，减少脂多糖LPS诱导RAW264.7细胞释放NO,TNF-α，IL-6，其机制可能与抑制活化巨噬细胞释放炎症因子有关[3]。 

内源性的一方面作用于花生四烯酸产生和代谢过程，如从源头抑制产生花生四烯酸的磷脂酶以及抑制花生四烯酸产生炎症因子白三烯和前列腺素的限速酶LO和COX等。有研究发现厚朴酚为COX和LO双重抑制剂，它可抑制A23187导致的大鼠嗜中性粒细胞中前列腺素和白三烯的形成。也有从细胞因子及其受体、血管活性胺和血小板活性因子(PAF)等内源性炎症介质出发，研究中药活性成分抗炎作用。从对血管活性胺的研究出发，发现白藜芦醇具有抗炎作用,在体外能显著抑制免疫球蛋白E( IgE) 和Ca2 + 导入剂A23187 介导的组胺释放,是一种对肥大细胞释放的介质有力的非选择性抑制剂[4]。银杏内酯B是一种特异性的PAF受体拮抗剂,银杏内酯B的抗炎作用可能是通过在受体水平拮抗PAF,从而抑制中性粒细胞内Ca2 + 升高,抑制AA代谢酶如PLA2和5-脂加氧酶的活性,减少LTB4、5-羟基二十碳四烯酸等的生成而实现的[5]。

另一方面，对补体和激肽系统的作用也能达到抗炎作用。熊果酸对多种致炎剂如角叉莱胶和放射菌诱发的多种实验性水肿有明显的抑制作用，其作用机制之一就是抑制经典补体途径中的C3转化酶，从而抑制补体活性达到抗炎效用。黄芩叶总黄酮具有抑制大鼠气囊滑膜炎的作用，实验表明其可降低毛细血管通透性，使血管内蛋白质成分向组织内渗出减少，中性粒细胞和嗜碱粒细胞在组织中聚集减少，组胺、缓激肽增加血管通透性的物质减少，从而有利于炎症中血管通透性恢复正常[6]。

（三）中药活性成分在细胞分子和基因水平上也能起到良好的抗炎效果，主要影响第二信使、一氧化氮、核因子、粘附分子和氧自由基，从炎性物质产生的源头上消灭炎症。

一方面通过控制一氧化氮NO、氧自由基和第二信使cAMP等从分子水平消除炎症。侧柏总黄酮在12.5-50.0 mg/kg内呈剂量依赖地抑制二甲苯诱导的小鼠耳肿胀，25.0 mg/kg剂量能显著抑制大鼠足爪肿胀。其作用强于2.0 mg/kg的地塞米松，侧柏总黄酮能抑制大鼠炎症足爪组织NO及PGE2的生物合成，其抗炎作用可能与抑制NO及PGE2的生物合成或释放有关[7]。白虎汤能改善人体内肺组织损伤，降低C反应蛋白和铜蓝蛋白，拮抗自由基损伤，调节前列腺素的代谢过程[8]。

另一方面从基因层面看，核因子能调控参与炎症级联效应的多种酶的基因，因此只要掌握调控核因子的方法便能抑制炎症产生的根源，研究发现萜类活性成分南蛇藤素对被NF-κB转染鼠巨噬细胞（RAW264.7）的NF-κB活性及NO产生较强的抑制作用[9]。这个部分可以解释雷公藤的抗炎机制。中药活性成分消除粘附分子则可以减少白细胞在炎症处的聚集达到抗炎作用。如选择素(selectin)是细胞粘附分子的一个家族,主要功能是在炎症发生时介导白细胞与血管内皮细胞,以及白细胞与白细胞或血小板之间的粘附。银杏叶多糖对小鼠急性腹腔炎症有较强的抑制作用,并且在0.1～0.5g/L浓度梯度下,银杏叶多糖均可抑制HL-60细胞和中性粒细胞(neutrophil)与稳定转染P-选择素(P-selectin)的CHO细胞的粘附。其机理主要银杏叶多糖充当了P-选择素的配体阻断剂,阻断了血管内皮细胞VEC表达的P-selectin与neutrophil上的P-selectin配体相互识别作用,进而抑制了neutrophil在VEC上的滚动、黏附和外渗,表现出抗炎活性[10]。

对于中药抗炎活性成分及其作用机制大致分为以上几个方面，可以说由于中药活性成分的复杂性和作用机制的多样性，虽然现阶段研究已经取得了一定进展，但还有许多中药发挥抗炎作用的机制不确定，需要进一步的研究。尤其是可以从基因水平进行深入研究，提高中药在国际上的利用水平。

二、^范文提纲

1中药与抗炎的关系

2中药活性成分

2.1生物碱

2.2多糖

2.3黄酮类

2.4蒽醌类

2.5萜类类

2.6香豆素类

2.7木脂素类

2.8挥发油类

2.9其他类

3中药活性成分作用机制

3.1对下丘脑一垂体一肾上腺皮质轴(HPAA)的作用

3.2对炎性介质的作用

3.2.1外源性炎症介质

3.2.2内源性炎症介质

3.2.2.1花生四烯酸代谢途径

3.2.2.2细胞因子及其受体

3.2.2.3血管活性胺

3.2.2.4血小板活化因子及其受体

3.2.2.5激肽系统

3.2.2.6补体系统

3.3对细胞分子和基因水平的作用

3.3.1粘附分子

3.3.2氧自由基

3.3.3一氧化氮

3.3.4核因子

3.3.5细胞第二信使

4.中药抗炎研究的问题与前景

三、参考文献

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[3] 王蒙，李静，魏晴，郭辰，王秋红，杨丙友，匡海学．防己水煎液总生物碱的镇痛抗炎作用及其机制研究[J]. 时珍国医国药, 2016(2):335-338

[4] Baolin L ,Inami Y,Tanaka H ,et al. Resveratrol inhibits the release of mediators from bone marrow-derived mouse mast cells in vitro[J].Planta Med ,2004,70(4):3052309

[5] 周龙恩,王文杰,白金叶,等. 银杏内酯B对大鼠中性白细胞花生四烯酸代谢酶和细胞内钙水平的影响[J ] . 药学学报,2001 ,36 (2) :92295

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[8] 朱秀美，杨国松，李秀才.中药黄芩抗炎作用机理的研究进展. 《中医临床研究》, 2013(24):111-112

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[10] 张丽娇.银杏叶多糖抗炎作用的研究[J].吉林大学, 2006