阿糖胞苷治疗急性白血病的研究_开题报告

一、文献综述

急性白血病（Acute leukemia，AL）是造血干细胞的恶性克隆性疾病，发病时骨髓中异常的原始细胞及幼稚细胞（白血病细胞）大量增殖，蓄积于骨髓并抑制正常造血，广泛浸润肝、脾、淋巴结等髓外脏器。表现为贫血、出血、感染和浸润等征象。根据受累的细胞类型，AL通常可以分为急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）和急性髓细胞白血病（acute myeloid leukemia，AML）两大类。我国AML的发病率约为1.62/10万，而ALL则约为0.69/10万。成人以AML多见，儿童以ALL多见。

阿糖胞苷最初是在深海海绵中提取得到的海洋药物，是胞嘧啶与阿拉伯糖形成的糖苷化合物。它是DNA聚合酶的竞争性抑制剂，能够抑制体内DNA的生成，可以用做抗肿瘤药物，尤其在治疗白血病中尤为出色。但临床研究发现，阿糖胞苷存在一系列的缺点，比如：脂溶性差、生物利用度低、毒副作用大等问题。所以科学家们通过将阿糖胞苷与其它药物联合应用来治疗相关疾病，从而改善其药物活性及化学稳定性，极大地提高了阿糖胞苷的生物利用度和临床疗效。[1-3]

治疗急性髓系白血病

祝文娟[4]应用HAG预激方案治疗老年急性髓系白血病16例病历中，观察其疗效及毒副作用。结果表明，16例患者中，达到完全缓解5例，部分缓解2例，早期死亡3例，骨髓抑制比常规化疗抑制较轻，未见严重心、肝、肾等重要器官损害。由此可见，HAG方案治疗老年AML效果较好，化疗耐受性高。

叶春美等[5]应用FLAG方案即氟达拉滨(FLud)联合阿糖胞苷（Ara-c）及粒细胞集落刺激因子(G-CSF)诱导治疗难治、复发性急性髓系白血病（AML）。结果表明，在17例患者中，完全缓解（CR）8例（47.06%），部分缓解（PR）3例（17.65%），未缓解（NR）6例（35.29%），有效（CR+PR）11例（64.71%）。其中无病生存5例，带病生存12例。FLAG方案的毒副作用主要是骨髓抑制，表现为粒细胞缺乏：非血液学不良反应如消化道症状、肝功能异常等相对较轻。在治疗过程中加强对症处理和支持治疗，则大多数患者对本方案的毒副作用可以耐受，本组17例患者中无1例死亡。

治疗急性淋巴细胞白血病

张涛等[6]应用FLAG方案对复发或难治的成人急性淋巴细胞白血病患者进行治疗。结果表明，在19例复发、难治的成人急性淋巴细胞白血病患者（包括5例原发耐药患者、14例首次复发患者）中，8例患者（42.1%）达到完全缓解，10例患者（52.6%）未缓解，1例患者死于感染。主要的非血液学不良作用为粘膜炎（16/19或84.2%）和肝毒性的增加（8/19或42.1%），对于这些不良作用，患者一般都可耐受。由此可见，复发难治的成人急性淋巴细胞白血病患者对于FLAG方案化疗是容易承受的，毒性可以耐受，该方案可使部分患者达到完全缓解，从而接受同种异基因移植治疗。

治疗急性非淋巴细胞性白血病

王伟等[7]通过复方皂矾丸联合小剂量阿糖胞苷治疗老年急性非淋巴细胞性白血病（ANLL），和单独应用小剂量阿糖胞苷作对照。治疗方案为复方皂矾丸9粒，3次/d，口服，小剂量阿糖胞苷10mg/m2，2次/d，皮下注射，21d为1个疗程。结果表明，复方皂矾丸联合小剂量阿糖胞苷治疗组，完全缓解率与单独小剂量阿糖胞苷组相仿，但免疫功能改善明显，血液毒性反应明显降低。由此可见，复方皂矾丸联合小剂量阿糖胞苷是老年ANLL患者安全、理想而有效的治疗方法。

涂小玲等[8]应用DOPA方案（柔红霉素+长春新碱+阿糖胞苷+强的松）进行诱导治疗成人初发急性非淋巴细胞白血病（ANLL）患者。结果表明，在62例初发ANLL患者中，完全缓解率（CR）为81%，其中1个疗程CR率为78%，有3例化疗后早期死亡。由此可见，DOAP方案可作为成人初发ANLL的首选方案，通过1-3个疗程化疗，可取得较高CR率。

治疗急性早幼粒细胞白血病

闫晓婷等[9]应用全反式维甲酸（ATRA）联合柔红霉素（DNR）与阿糖胞苷（Ara-C）双诱导方案对高细胞急性早幼粒细胞白血病(APL)进行治疗。结果表明，在24例患者中，全部在30-45天内达完全缓解（CR）,除3例出现发热感染外，24例未见严重出血，仅1例出现轻度维甲酸综合征，予地塞米松6mg后消失。由此可见，ATRA联合DA双诱导化疗方案治疗APL，既具有诱导白血病细胞分化又有抑制其增殖作用，疗效可靠安全。

治疗难治复发非霍奇金淋巴瘤

庞华等[10]应用以下卡氮芥和阿糖胞苷为主的联合化疗方案治疗复治的非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者22例，取得较好的效果。在22例患者中，完全缓解5例（22.7%），部分缓解10例（45.5%），总有效率达68.2%，3例稳定，4例进展。本方案的主要不良反应为骨髓抑制，通过积极支持治疗后可恢复，未出现治疗相关死亡，且患者耐受好，未出现因不耐受而中止治疗者。

综上所述，由于阿糖胞苷的毒副作用大，和其生物利用度低的原因，用它联合氟达拉滨和米托蒽醌等药物，能够很好地提高其疗效，并且还有机会扩展其临床应用范围，应用前景十分宽广。

二、^范文提纲

1.阿糖胞苷的临床应用

1.1阿糖胞苷治疗急性髓系白血病

1.2阿糖胞苷治疗急性淋巴细胞白血病

2.阿糖胞苷治疗急性髓系白血病的研究

2.1大剂量阿糖胞苷治疗急性髓系白血病

2.2中剂量阿糖胞苷治疗急性髓系白血病

2.3小剂量阿糖胞苷治疗急性髓系白血病

3.阿糖胞苷治疗急性淋巴细胞白血病的研究

3.1大剂量阿糖胞苷治疗急性淋巴细胞白血病

3.2中剂量阿糖胞苷治疗急性淋巴细胞白血病

3.3小剂量阿糖胞苷治疗急性淋巴细胞白血病

4.阿糖胞苷治疗急性白血病的毒副作用

5.对阿糖胞苷治疗急性白血病的展望和反思

三、参考文献

[1]汤惠轶，王玲，吴静华，等.抗代谢药物治疗急性淋巴细胞白血病的研究进展[J].医药导报,2010,29(8):1045-1048

[2]王雅娟,权静,於洋等.阿糖胞苷衍生物的可控选择性酶促合成与表征[J].化学世界,2010,8:486-490.

[3]蔡正文，刘汉锋，甘延庆,等.DHP方案治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤的临床观察[J].中外医疗,2009,2:29-30.

[4]祝文娟.HAG方案治疗老年急性髓系白血病16例疗效分析[J].安徽医药，2009,13（5）：529-530.

[5]叶春美，石培民.FLAG方案治疗难治和复发性急性髓系白血病的临床研究[J].实用临床医药杂志，2009,1212：（54-55）

[6]张涛，张永清，王一苇，等.FLAG方案治疗复发及难治成人急性淋巴细胞白血病[J].现代肿瘤医学，2010,18（11）：2235-2238.

[7]王伟，崔海朋.复方皂矾丸联合Ara-c治疗老南ANLL的疗效观察[J].中国现代以生，2009,47（1）：95-96

[8]涂小玲，金凤琳，朱焕玲.DOAP方案诱导治疗成人初发急性非淋巴细胞白血病疗效观察[J].西部医学，2009,21（8）：1355-1356

[9]闫晓婷，史素芳.全反式维甲酸（ATRA）联合柔红霉素与阿糖胞苷对高细胞急性早幼粒细胞白血病（APL）的疗效[J].现代肿瘤医学，2009,17（2）：328-329

[10]庞华，司玉玲，綦振家，等卡氮芥、阿糖胞苷为祝联合化疗治疗IV期非霍奇金淋巴瘤[J].天津医药，2010,38（8）：988-989