奥美拉唑的不良反应及机制研究开题报告

综述

当今社会，随着生活水平的不断提高，吃食琳琅满目。在人们不断满足食欲的同时，消化系统的疾病也日益突出，其中消化性溃疡最为常见。临床用药上，奥美拉唑最为有效且为首选。奥美拉唑（omeprazole.OME.）是常用的质子泵抑制剂，弱碱性药物，主要用于抑制胃酸的分泌。在胃内的酸性环境下容易聚集，特异性地选择抑制胃壁细胞的H+，K+-ATP酶上的活性，抑制H泵功能，达到抑制胃酸分泌从而达到治疗的效果。

虽然，奥美拉唑的应用范围较广，可以用于多种消化系统疾病如消化性溃疡或出血、反流性食管炎、消化不良等的治疗且效果显著。但是在临床应用的过程中，奥美拉唑也会引起多系统的不良反应，如胃肠道反应、肝脏损害、肾脏损害、中枢神经系统损害、循环系统损害以及视力损伤等等。国内许多学者都对奥美拉唑的不良反应进行了研究。笔者主要针对近些年来有关奥美拉唑在临床应用中出现的不良反应及机制进行整理综述。

诸多的不良反应中，消化道反应首当其冲。张婷在文献中指出胃肠道反应是质子泵抑制剂主要的不良反应，其多表现有腹痛、腹泻、便秘、恶心、呕吐等，其发生率较高[3]。据报道，用奥美拉唑20-40mg/日治疗136例患者，50%出现上腹部疼痛，其余依次为胀气4%，腹泻3%，恶心<5%，平均发生率3%。一般不需要停药，症状较轻者停药后可自行缓解。质子泵抑制剂也可能导致腹泻，原因是质子泵抑制剂一般与胃细胞壁质子泵的半胱氨酸残基813和892以2个共价二硫键结合而兰索拉唑和泮托拉唑可同时与半胱氨酸残基321结合，这样也抑制了结肠的质子泵，影响结肠液的分泌和结肠PH值，进而影响了胆盐的溶解性，导致腹泻[3]。笔者认为虽然胃肠道反应症状较轻者不需要停药即可自行缓解，但也要加以重视及时监测。林建华的报道中也指出，一般的胃肠道不良反应症状较轻勿需停药自可缓解[4]。但是对于要长期服用的病人，至少一年1次的胃镜检查相当有必要，笔者认为甚至可以每半年做一次胃镜检查，这样可以将诱发胃癌的风险降至最低。

其次，肝脏的损害也有较多的报导。1.何琳在2011年7月发表的文章中报导了1例男性患者73岁，因“腹部疼痛12h”入院治疗[5]。腹部计算机断层扫描（CT）提示：腹主动脉瘤。患者既往无肝炎病史、药物过敏史、家族过敏史及酒精过敏史。2009年5月26日行“腹主动脉瘤腔内隔绝术”。术后给予注射用奥美拉唑（商品名：瑞欣超，批号：081203）60mg+氯化钠注射液20ml静脉注射，2次/d，预防应激性溃疡的发生。5月25日肝功能检查显示：丙氨酸氨基转移酶（ALT）11U/L，门冬氨酸氨基转移酶（AST）18U/L，-谷酰转肽酶（GGT）21U/L。5月30日，患者皮肤、巩膜开始出现黄染。5月31日，患者上述症状加重，复查肝功能：ALT35U/L，AST58U/L，GGT138U/L，总胆红素327.0mol/L，直接胆红素214.3mol/L，间接胆红素112.7mol/L。考虑为奥美拉唑所致肝损害，立即停用奥美拉唑，予多烯磷脂酰胆碱注射液、注射用复方甘草酸苷和熊去氧胆酸胶囊进行护肝、利胆治疗。6月9日复查肝功能，ALT25U/L，AST21U/L，GGT60U/L，总胆红素90.8mol/L，直接胆红素35.4mol/L。患者肝功能逐渐恢复，生命体征平稳；2.曾丽宁报道了1例不曾有肝病史的58岁患者在使用20mg/d*17d奥美拉唑治疗后死于暴发性肝衰竭[6]；3.聂道鸿报道了1例31岁女性患者，既往也没有肝病史，服用奥美拉唑2d后逐渐出现巩膜与皮肤黄染，ALT及AST明显增高，疑为奥美拉唑引起的不良反应，予以停药观察，1周后症状消失[7]。笔者从上述这些学者的研究中不难发现，在使用奥美拉唑之后确实都不同程度地发生了肝脏损害，症状最轻者停药自行缓解，症状稍重的，停药并给予护肝等对症治疗症状也能消失，不过对1例症状极重并且死于爆发性肝衰竭的病例，笔者认为，虽然奥美拉唑在临床使用中表现出来诸多系统的不良反应，但大多反应轻微。像这例死亡病例死于爆发性肝衰竭，奥美拉唑确有引起肝损害，但是会不会有其他原因共同引起，笔者保留个人意见。

还有许多学者报导了关于其他系统的不良反应。李振灵在2012年报导了1例中枢神经系统的反应，患者男79岁[10]。因“肺心病并感染，右心衰，窦性心动过速”入院，第2天出现上腹部不适，恶心、呕吐，考虑可能记性胃黏膜病变，给予奥美拉唑80mg隔日静脉注射。当晚患者出现烦躁，双手颤抖，当时考虑可能是氨茶碱引起的不良反应所致，停用平喘药，继续使用奥美拉唑，病情未见好转反加重表现为极度烦躁、神志不清、谵语、定向定时力障碍、幻听、幻视、攻击性行为、走路不稳呈醉汉样、低钠血症、低氯血症、尿储留，当即查透露CT平扫未见异常，考虑为奥美拉唑引起中枢神经系统的不良反应，及时停用奥美拉唑，给予阿普唑仑片0.8mg口服。约30分钟患者入睡，2小时后患者苏醒，对答如流，无肢体功能障碍，结合临床上加用奥美拉唑出现精神错乱、共济失调邓，停用奥美拉唑后上述症状消失。笔者认同作者的判断，确定此病人是使用奥美拉唑所致的中枢神经系统不良反应。张艳霞报道了奥美拉唑对肾脏的损害主要表现为血肌酐升高和血尿、尿闭[8]。有报道2例老年妇女应用奥美拉唑后出现肾功能不全，经过肾脏穿刺活检证实为典型的急性间质性肾炎，机理尚不明确。笔者认为奥美拉唑在肝脏代谢后主要都经肾脏以尿液的形式排出[9]，估计是影响到了肾脏的排泄功能才致肾脏的损害。还有孙成栋等报道了某女43岁，因胃溃疡给予奥美拉唑胶囊40mg，口服，约30min后，患者感心悸伴有轻度憋气，心电图显示窦性心动过速。对症处理后症状消失。3d后患者第二次口服奥美拉唑40mg，约30min后再次出现心悸，考虑奥美拉唑引起心律失常[11]。杨杰报道了1例男性患者，44岁，腹痛、腹泻3d入院。胃镜示胃角多发溃疡。给予口服奥美拉唑20mg/d。次日清晨突然出现视力下降，视物模糊，且逐渐加重，白天明显，夜间轻。眼科会诊后考虑为奥美拉唑不良反应，停药后患者视力逐渐好转，15d后视力恢复正常[12]。上述案例都表明了奥美拉唑多系统存在不良反应的事实，应该引起所有人的重视。

奥美拉唑多系统不良反应的存在势必要提醒临床医生以及药师应该正确合理的使用奥美拉唑，用药过程中密切观察用药的反应，加强监测，及时避免严重的不良反应的发生。再有，也能给制药厂商以动力，致力于更少不良反应的奥美拉唑的生产研究。

^范文提纲

前言

当今社会，随着生活水平的不断提高，吃食琳琅满目。在人们不断满足食欲的同时，消化系统的疾病也日益突出，其中消化性溃疡最为常见。临床用药上，奥美拉唑最为有效且为首选。奥美拉唑（omeprazole.OME.）是常用的质子泵抑制剂，弱碱性药物，主要用于抑制胃酸的分泌。在胃内的酸性环境下容易聚集，特异性地选择抑制胃壁细胞的H+，K+-ATP酶上的活性，抑制H泵功能，达到抑制胃酸分泌从而达到治疗的效果。虽然，奥美拉唑的应用范围较广，可以用于多种消化系统疾病如消化性溃疡或出血、反流性食管炎、消化不良等的治疗且效果显著。但是在临床应用的过程中，奥美拉唑也会引起多系统的不良反应，国内很多文献资料都报导了如胃肠道反应、肝脏损害、肾脏损害、中枢神经系统损害、循环系统损害以及视力损伤等等。笔者主要针对近些年来有关奥美拉唑在临床应用中出现的不良反应及机制进行整理研究，提醒临床医生以及药师应该正确合理的使用奥美拉唑，用药过程中密切观察用药的反应，加强监测，及时避免严重的不良反应的发生。再有，也能给制药厂商以动力，致力于更少不良反应的奥美拉唑的生产研究。

奥美拉唑介绍[1]

奥美拉唑药物机制分析[2]

奥美拉唑多系统的不良反应

（一）消化系统不良反应[3][4]

（二）肝脏损害[5、6、7]

（三）肾脏损害[8]

（四）中枢神经系统损害[9]

（五）循环系统损害[10]

（六）视力损害[11]

五、总结

奥美拉唑在临床应用中存在较多的不良反应。即便在消化道疾病的治疗中效果显著，应用也比较广泛，但是，由于奥美拉唑多系统的不良反应，医生及药师在临床应用中也要加以重视，及时监测，针对出现的不良反应随时调整用药剂量或停用药物。做到合理用药，尽量减低不良反应给病人身体和精神上所带来的伤害。奥美拉唑的药物生产制造商也能通过对奥美拉唑的诸多不良反应，不断研究进取，对药物加以改进，将不良反应将至最低甚至没有，让奥美拉唑带给给全人类更多的福音。

参考文献

1. ://baike.baidu.com/link?url=qDFnFc22PY8mrJ6uD9zdkhgVd7738ViLwlE3sVuuawzRSCi4YGXYYfJzV6lwOZK3vuRAeQGiF-2hgIWtgSLwzK

2.陈大辉，今日健康，2015年2月第14卷第2期。

3.张婷，质子泵抑制剂的不良反应，临床医学2011年6月第24卷第6期

4.林建化，陈剑，杨翠琳，奥美拉唑的不良反应分析，海峡药学2012年第24卷第2期

5.何琳，奥美拉唑的严重不良反应，疾病监测与控制杂志，2011年7月第5卷第7期

6.曾丽宁，奥美拉唑致不良反应研究进展，医学理论与实践，2015年第28卷第10期

7.聂道鸿，奥美拉唑致多系统不良反应1例报告，中国实用医学2011年11月第6卷第32期

8.张艳霞，赖吉俭，奥美拉唑的不良反应及药物相互作用，中华综合医学杂志2004年第6卷第4期。

9．陈新谦等，新编药物学，第15版，北京人民卫生出版社，433

10.李振灵，奥美拉唑引起严重中枢神经系统不良反应分析，中国社区医师医学专业2012年第3期

11.孙成栋，李真，奥美拉唑致窦性心动过速2例药物不良反应杂志，2007,9（2）：133-134

12.杨杰，奥美拉唑不良反应，中国误诊学杂志2007年2月第7卷底3期