浅谈牛黄解毒片的质量控制研究_开题报告

随着物质文化生活水平的提高，现代人对健康的关注程度越来越高，对药物副作用也更加关心，所以越来越多的人愿意选择中药制剂治疗疾病。近年来，政府主管部门对中成药质量控制非常重视，1984年以来，卫生部组织了千余人次的医药专家、上千家企业和全国药政、药检、药典等单位，用9年时间对市场上流通的中成药品种进行了大规模的全面清理整顿及医审和药审评议。我国的中药质量标准逐渐走向规范，中药制剂的监测方法也越来越完善。适合中药制剂多成分、多指标检测、药代动力学精细的前处理与微量检测等检验方法正逐步制定和规范，先进可行的技术正陆续引入中药制剂的质量控制检测中。薄层色谱分析技术在中药检验和质量分析中已成为常用手段。气相色谱法已广泛应用于中药材及中成药挥发性成分的含量分析。60年代末发展起来的高效液相色谱法等检测方法也已逐步引入制剂检测中。牛黄解毒片是临床常用的中药制剂，收载于2010版《中国药典》一部，现行标准中虽有一套简便易行的质量控制方法，但不够完整和全面。随着新技术的发展，学者们对牛黄解毒片进行了更深入的研究。

牛黄解毒片疗效确切，是临床常用的经典复方制剂，但由于其成分复杂且具有一定的毒性，限制了牛黄解毒片更广泛的应用。为保证安全用药，建立科学合理的质量控制体系就尤为重要。牛黄解毒片的疗效是多种成分共同作用的结果，《中国药典》2010版（一部）中对大黄、雄黄进行了显微鉴别[1]，采用薄层色谱法对胆酸、大黄、黄芩和人工牛黄进行定性鉴别，并用高效液相色谱法测定了黄芩苷的含量。但不能反映其复杂性和整体性，牛黄解毒片质量控制方法研究应逐步由单成分向多成分、由单指标向多指标转变，并加强有害物质含量控制。因此，充分利用现代化科技的新方法与新技术，建立简便、可控、有效的质量评价方法，以便有效控制药材来源和生产工艺的稳定性，提高药品质量。

2011年张秋燕、李正国[2]对近十年来牛黄解毒片的质量控制现状进行总结，为进一步加强牛黄解毒片质量控制方法的研究，建立科学合理的质控指标，保证其内在质量，确保临床安全、有效、合理、规范提供参考。

我国的生产厂家在中药试剂提取分离过程中,往往仅将注意力集中在有效成分的含量控制上,对于有毒有害物质含量控制意识淡薄.再加上仅有极少部分中药材规定重金属和农药残留检查,目前,重金属和农药残留等含量超标已成为我国植物药及中药出口受限的重要原因之一,牛黄解毒片的配方中雄黄毒性最强，用量又大。万丽、黄珍等[3]在《牛黄解毒片中砷的体内吸收与分布——牛黄解毒片中雄黄的系统研究（Ⅱ）》一文中提出采用分光光度法测定牛黄解毒片中可溶性砷的含量，此法可为牛黄解毒片含砷量限度制定提供参考依据，

2012年张海珠、周浓、李海峰[4]用高效液相色谱法测定牛黄解毒片中黄芩苷和大黄素的含量，使用高效液相色谱法灵敏度高，重现性好，可作为该制剂的质量控制检测方法。

符传武、李兆锦[5]提出采用化学鉴别法定性鉴别牛黄解毒片的冰片成分，结果显示可检出目标物质，而且操作方法简单，重现性好，可有效用于牛黄解毒片的质量控制。

侯玉婷、杨雪妹等[6]在《牛黄解毒片中甘草酸含量测定》一文中提出用HPLC法测定甘草酸含量，结果甘草酸的进样浓度在0.0107~0.1716mg/mL范围内线性关系良好(r=0.9998),平均回收率为96.20%,RSD=0.6%(n=6)。结论显示该法操作简便,结果准确,重现性好,可用于牛黄解毒片中甘草酸含量的质量控制。

彭柳、范开静、熊清平[7]提出用微波消解法对牛黄解毒片样品进行消解,各元素采用石墨炉原子吸收光谱法(Cu、Pb、Cd)和氢化物发生-原子吸收光谱法(As、Hg)进行测定。为补充《中国药典》中牛黄解毒片的重金属检查项目和检验方法,进一步完善牛黄解毒片质量标准奠定基础。

2016年郭允、陈永超等[8]用反相高效液相色谱法同时分离测定牛黄解毒片中6种指标成分含量。该方法测定牛黄解毒片中6种指标成分结果稳定可靠、精确且专属性强，可用于牛黄解毒片的质量控制。

牛黄为名贵中药材，但是来源稀少。胆红素是人工牛黄的主要成分之一[9]，]黄海萍、舒毕琼提出用 HPLC法测定牛黄解毒片中胆红素的含量，对胆红素定量测定方法进行研究，对人工牛黄品质测定也起到重要作用。 此法方法操作简单，重复性好，结果准确，可以控制牛黄解毒片的质量。

潘丽丽、李亭亭、杨颂等[10]提出用HPLC法测定牛黄解毒片中黄芩苷、黄芩素、芦荟大黄素、大黄素的含量。此法准确度高，可用于控制牛黄解毒片的质量。

以上综述，牛黄解毒片作为一种重要的中成药，其成分复杂，应通过先进可靠的技术及检测方法控制其各成分含量及质量，从而控制牛黄解毒片的质量。

二、^范文提纲

1牛黄解毒片的三种化学成分研究

1.1人工牛黄

1.2 大黄

1.3冰片

2牛黄解毒片的多种化合物研究

2.1 黄芩苷、大黄酸、大黄素、大黄酚

2.2甘草酸

3牛黄解毒片的微量元素研究

三、参考文献

[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典2010版（一部）[S].北京：中国医药科技出版社，2010年:566

[2]张秋燕.李正国. 牛黄解毒片质量控制方法研究现状[A].齐鲁药事，2011,(10):600-602

[3]万丽.黄珍.赵力.周娴.辛春蓉. 牛黄解毒片中砷的体内吸收与分布——牛黄解毒片中雄黄的系统研究（Ⅱ） [A].时珍国医国药，2003，14(15):257-258

[4]张海珠.周浓.李海峰. 牛黄解毒片中黄芩苷和大黄素的含量测定[A].海峡药学，2012，24（1）:72-73

[5]符传武.李兆锦. 快速检测牛黄解毒片中冰片的方法研究[A].亚太传统医药，2016，12（14）:63-64

[6]侯玉婷.杨雪妹等. 牛黄解毒片中甘草酸含量测定[A].亚太传统医药，2016，12（1）:32-34

[7]彭柳.范开静.熊清平.牛黄解毒片重金属限量标准研究 [A]. 亚太传统医药,2013,9(4):32-34

[8]郭允.陈永超等.牛黄解毒片中6种指标成分含量的测定[A].沈阳药科大学学报,2016,33（6）:454-458

[9]黄海萍.舒毕琼. HPLC法测定牛黄解毒片中胆红素的含量[A].中国药事，2008，33（9）:803-805

[10]潘丽丽.李亭亭.杨颂等. HPLC法同时测定牛黄解毒片中黄芩苷、黄芩素、芦荟大黄素、大黄素的含量[A].中医药学报.2015，43（1）:50-53